EDonnallThomas1920--；JosephMurray1919--NobelPrizein1990将来自一个个体的细胞、组织或器官移植于另一个个体的过程称为组织或器官移植。供者（donor）：提供移植物（graft,transpant）的个体受者（recipient）：接受移植物者。12-1器官和组织移植的一般规律组织相容性受遗传基因控制；组织相容性基因（MHC）为多态性基因，其所编码的同种异型抗原（主要组织相容性抗原）诱导移植排斥反应；关于MHC基因及其编码分子的研究揭开了免疫应答理论的新篇章。12-2移植排斥反应的一般特点超急性排斥反应（Hyperacuterejection）急性和加急性排斥反应慢性排斥反应宿主抗移植物反应（Hostagainstgraftreactin，HVGR）宿主T细胞识别供者MHC分子并被激活，从而产生针对移植物的排斥反应。移植物抗宿主反应（Graftagainsthostreactin，GVHR）移植物抗宿主反应微嵌合体（microchimerism）的形成（Starzl）有些肾或者肝脏移植且长期存活患者的皮肤、淋巴结、胸腺等组织中可以发现供者来源遗传物质或者供者来源的白细胞。取患者淋巴细胞与供者淋巴细胞在体外混合培养，结果无反应，说明受者已经对供者组织抗原处于耐受状态。在免疫抑制条件之下，受者体内同时存在不完全的GVH和HVG双向排斥，二者的相互作用最终达成平衡或者共存状态，即供、受者白细胞共存的嵌合体。宿主对移植器官长期耐受。移植抗原（Transplantationantigen）所谓移植抗原即组织相容性抗原，主要包括：ABO血型抗原--超急性HLA分子（A、B、C，DR、DP、DQ）--急性次要组织相容性抗原--慢性？12-3MHC与移植排斥反应TCR对同种异型MHC分子的直接识别防止移植排斥反应的途径供者的选择1直系亲属供者（familialgrafting）：减少HLA配伍的差异；2组织配型（tissuetyping）：用血清学和分子生物学方法对供者和受者进行HLA组织型进行鉴定，以确保他们HLA相似或者相同。同种肾脏移植时，HLA-DR配型最为重要，HLA-B、A次之。肝脏中含有大量未成熟DC，在免疫抑制剂的作用下，容易诱导免疫耐受，故HLA配型意义不大。3交叉配型（cross-matching）：受者的血清与供者白细胞混合后做间接免疫荧光试验以排除受者体内有事先产生的抗供者抗体的可能性；移植物和受者预处理1去处移植物中的过路细胞；2血浆置换术去处针对血型抗原的抗体、受者脾脏切除、免疫抑制免疫抑制药物的应用糖皮质激素、环孢素A（cyclosporinA，CsA）、环磷酰胺（cyclophosphamide，CP）、FK506和细胞毒性药物等免疫抑制药。生物制剂：ALG、ATG、抗CD3、抗CD4、抗CD8、抗TCR等。移植后的免疫监视12-4异种移植异种移植过程中的超急排斥反应（HAR）HAR是异种移植的首要障碍，是人体内一些天然抗体（naturalantibody）所介导的。这些天然抗体识别猪组织细胞表面的异种抗原（xenoantigen），尤其是表达于血管内皮细胞表面的半乳糖成分a-1,3-半乳糖苷(Gala-1,3Gal)。天然抗体与血管内皮细胞结合后激活补体，手术后几分钟至数小时之内就可导致移植器官血管栓塞、坏死。抑制HAR的可能途径用含有蔗糖转移酶的缓冲液术前对器官进行灌流，对Gala-1,3Gal加以修饰使其在结构上与人的糖基十分类似，不再被人天然抗体所识别；在术前用带有Gala-1,3Gal糖基的微球柱吸附清除宿主血清中的天然抗体;抑制补体在被移植组织细胞表面的活化；将猪的a-1,3半乳糖苷转移酶基因敲除；由于补体调节机制具有同源限制性（homologousrestriction），猪组织细胞表面的补体调节和补体抑制因子难以对人体内的补体发挥作用。表达人膜型补体抑制因子（CD46、CD55和CD59等）的转基因猪。表达于猪组织细胞表面的人补体调节蛋白能够有效地抑制人补体的活化，从而阻断HAR的发生。迟发型异种排斥反应（Delyedxeno-transplantationrejection，DXR）异种移植物诱导抗体产生，造成补体依赖的细胞毒作用。局部出现单核细胞和NK细胞浸润与活化。移植物在数天后被排斥。慢性异种排斥反应供者MHC及其它异种抗原被宿主T细胞间接识别。反应强烈，不易被免疫抑制剂控制。