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神病临床药理和常用药物临床表现诊断I型精神分裂症(阳性精神分裂症)以阳性症状为特征,对抗精神病药物反应良好,无认知功能改变,预后良好,生物学基础是多巴胺功能亢进。II型精神分裂症(阴性精神分裂症)以阴性症状为主,对抗精神病药物反应差,伴有认知功能改变,预后差,脑细胞丧失退化(额叶萎缩),多巴胺功能没有特别变化。病因及发病机制寄生虫:有研究发现弓形虫感染者精神病发病率明显增高。弓形虫的最终宿主是猫科动物,其主要中门宿主为鼠类。当老鼠染上了弓形虫后,其行为明显改变,变得不惧怕猫,而易被猫吃掉。通过影响和操纵感染鼠的行为活动,弓形虫易于进入其终宿主体内,从而完成其生命活动周期。人被弓形虫感染后,交通意外发生率明显升高。治疗第一代抗精神病药(经典药物)经典抗精神病药物阻断多巴胺受体作用强,通过阻断D2受体起到抗幻觉妄想的作用,对阳性症状如幻觉、妄想等效果好。而对于阴性症状如被动、退缩、懒散效果不理想。锥体外系反应(EPS):是经典抗精神病药物突出的副作用。包括静坐不能、震颤综合征、迟发性运动障碍和急性肌张力障碍。“含氟”药物更突出。一般来说,经典抗精神病药物镇静作用较强。第二代抗精神病药非典型抗精神病药物抗精神病药物的不良反应镇静:任何一种抗精神病药物都可能导致过度镇静。在新型药物中,氯氮平似乎最为突出。利培酮镇静作用较弱,但很多人认为,利培酮在早期小剂量应用时病人常有激越表现,可以配合应用苯二氮卓类。造血系统:包括红细胞、白细胞和血小板。任何抗精神病药物都可影响。风险最大的是粒细胞缺乏,氯氮平首当其冲,经典药物如氯丙嗪、氟哌啶醇也可引起。其他新型药物还没有引起粒细胞缺乏的报道,但也可以导致白细胞减少。氯氮平引起的白细胞增加似乎更多见,甚至可以出现“类白血病”。抗精神病药物可以出现皮肤反应。内分泌:许多抗精神病药物都会引起血中催乳素水平增加,导致月经失调(甚至闭经)、男性乳房女性化等。而以利培酮最突出。性功能:抗精神病药物会影响性功能,在男性患者尤其突出。氯氮平引起流涎的发生率是相当高的。而大多数抗精神病药物往往引起口干。任何一种抗精神病药物都可能引起猝死,尤其是剂量较大的时候。新型药物(除氯氮平)似乎相对安全些。抗精神病药物可以引起体重增加,并且有导致糖尿病的风险。而且新型药物比经典药物更加危险。氯氮平和奥氮平尤其需要注意。抗精神病药物可能引起胆囊炎甚至胰腺炎。氯氮平可能引起癫痫发作的危险是人所共知的。但是,氯丙嗪等经典药物和奥氮平、利培酮等新型药物也会降低癫痫阈值。第二代抗精神病药物的常见不良反应:代谢紊乱体重增加血糖升高,甚致糖尿病血脂紊乱长Q-T,甚至心脏猝死性功能障碍第二代抗精神病药已知的常见不良反应氯氮平:体位性低血压、镇静、心动过速、体重增加明显、流涎、便秘、抽搐发作、可致0.5~0.8%患者白细胞减少。利培酮:EPS(高剂量时)、疲倦、目眩、可致血清催乳素水平升高奥氮平:嗜睡、便秘、体重增加明显、口干、视力模糊。奎硫平:嗜睡、头痛、视力模糊。佐坦平:镇静作用,体位性低血压,肝诱导酶激活作用。阿咪舒必利:失眠、焦虑、激越、便秘、恶心、口干。齐哌西酮:体重轻微增加,大剂量时可致Q-T间期延长。色亭哚尔:头痛、关节痛、视力模糊、Q-T间期延长。氯氮平(Clozapine)ClozapineClozapineistheoldestatypicalantipsychoticagent.Itisoftenreferredtoasthecriterionstandardbecauseitisprobablythemosteffectiveantipsychoticagent.Itisassociatedwithabouta1%riskofagranulocytosis,sopatientsmusthaveweeklywhitebloodcellcountmonitoringforthefirst6months(theperiodofgreatestrisk)andthenmonitoringevery2weeks.Clozapineisalsoassociatedwithanticholinergicadverseeffects,sedation,anddrooling.However,approximatelyonethirdofpatientswhohavenotrespondedtoconventionalantipsychoticagentsdobetteronclozapine.Violence,substanceabuse,smoking,andsuicidalityarediminishedwiththeuseofclozapine.利培酮