本章学习目标第一节固体制剂的原料前处理粉体粒径的计算方法有：①算术平均径；②几何平均径等。粉体粒径测定方法有：①筛析法：一般测定粒径在45μm以上粉粒粒径，但粉体的粒径有方向性，通过某一筛孔粉粒的实际粒径可能较筛孔的孔径大，因而粒径应取上下两筛孔径的平均值；②显微镜法：一般需测定200～500个以上粉粒的粒径，测定的粉体粒径不小于0.25μm；③沉降法：利用Stoke’s定律测定粒径，具体的测定方法有吸管法、天平法、离心法等。还可用库式计数器直接测定粒径并进行计算。2．粉体的比表面积比表面积单位质量或容积的粉体所具有的表面积。包括粒子的外表面积、由裂缝和空隙形成的内部表面积。大小与粉体的吸附性、吸湿性有关系。3．粉体的密度：单位容积（或体积）物质的质量。1）真密度：扣除微粒本身的空隙和粒子间孔隙占有的容积后求得物质的容积并测定其质量，单位容积粉体所具有的质量称真密度，为该物质的真实密度。2）粒密度：除去粒子间空隙容积，不排除颗粒内部细孔空隙容积而求得的密度称为粒密度，亦是粒子本身的密度。3）松密度（又称堆密度）：单位容积粉体的质量。对于同一种粉体来说，真密度＞粒密度＞松密度。在药剂实践中，松密度是最重要的。4．粉体的孔隙率粉体中的孔隙包括粉体本身的孔隙和粉体间的空隙。其孔隙率系指粉体本身孔隙和粉体间空隙所占容积与粉体容积之比。5．粉体的流动性评价与测定方法粉体的流动性与粒子间的作用力（如范德华力、静电力等）、粒度、粒度分布、粒子形态及表面摩擦力等因素有关。目前一般用休止角、流速来作为评价粉体流动性的指标。1）休止角粉体堆积后的自由斜面与水平面之间形成的最大角。测定方法有注入法、排出法、倾斜角法等；休止角的大小与流动性关联很大，一般休止角越小，物料流动性越好，通常认为θ≤40°时可以满足生产流动性的需要。2）流出速度将物料加入到漏斗中测定全部物料流出所需要的时间。粉体流出速度愈快，粉体的流动性愈好。6.粉体的吸湿性具有水溶性的药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较小，但当相对湿度提高到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度被称作临界相对湿度（CRH）。CRH越小则越易吸湿，反之，则不易吸湿。水不溶性药物的混合物的吸湿性具有加和性。7.粉体的润湿性润湿是固体界面由固-气界面转变为固-液界面的现象。常用接触角（θ）评价粉体的润湿性，接触角小，粉体润湿性好。接触角θ＜90°则易润湿，θ﹥90°则不易润湿。二、粉碎粉碎的基本原理粉碎过程主要是依靠外加机械力来部分地破坏物质分子间的内聚力，使药物比表面积增大，即将机械能转变成表面能的过程。粉碎的效率与机械能转化为表面能的量有关，为使机械能尽可能有效地用于粉碎过程，应将已达到要求粒度要求的粉末及时分离移去，在粉碎操作中必须随时分离已达到离去要求的粉末。各种粉碎机械作用于被粉碎物质的机械力有冲击力、剪切力、压缩力、弯曲力和研磨力等。粉碎方法闭塞粉碎和自由粉碎闭塞粉碎系指在粉碎过程中已达到粒度要求的粉体未能及时分离而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。耗能比较大，常用于小量生产的间歇操作。自由粉碎系指在粉碎过程中及时将达到粒度要求的粉末分离出来，而粗粒进一步粉碎的操作。粉碎效率高，常用于大规模生产的连续操作。开路粉碎和循环粉碎循环粉碎物料通过设备至少两次或以上，即物料→粉碎机→筛析→产品。开路粉碎物料只通过设备一次，即物料→粉碎机→产品。粉碎方法干法粉碎和湿法粉碎干法粉碎粉碎设备研钵：一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成。瓷制研钵不宜用于粉碎小量的药物。对于毒药或贵重药物的研磨与混合宜采用玻璃制乳钵。每次所加药料的量一般不超过研钵容积四分之一为宜。主要用于小剂量物料的粉碎和实验室小剂量制备。粉碎设备齿式粉碎机：应用较广泛的粉碎设备，粉碎的作用力以撞击力为主，伴以撕裂和研磨作用。可依据通过更换环状筛制得各种粉碎粒径的粉末，并且粉碎与过筛同时进行。适合于粉碎干燥的结晶性物料及非组织性的块状脆性物料。不适合于含有大量挥发性成分的物料和具有粘性的物料。粉碎设备锤击式粉碎机：以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。粉碎设备球磨机：在不锈钢（或陶瓷）制成的圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好能从最高位置落下，使药物手受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机。既适合于干法粉碎，又适合于湿法粉碎。粉碎系统是密闭的，常用于毒、剧物料和贵重药料、吸湿性、刺激性药料的粉碎，还可用于无菌操作。但球磨机能量消耗大，间歇操作，加卸药料费时，且粉碎时间较长。粉碎设备流能磨：利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生