逆转动脉粥样硬化的强效降脂药孙刚学习PPT教案.pptx
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逆转动脉粥样硬化的强效降脂药——瑞旨(瑞舒伐他汀)AdaptedfromRosensenRS.ExpOpinEmergDrugs2004;9(2):269-279LaRosaJCetal.NEnglJMed2005;352:1425-1435瑞舒伐他汀里程碑式循证研究STELLAR研究(StatinTherapiesforElevatedLipidLevelsComparedAcrossDosestoRosuvastatinStudy)降低LDL优于其他他汀瑞舒伐他汀降脂特点逆转斑块作用ASTEROID试验研究背景ASTEROID试验即使用冠脉内超声(IVUS)检测的方法来评价强化他汀治疗减慢冠状动脉疾病进程的有效性研究(AStudytoEvaluatetheEffectofRosuvastatinonIntravascularUltrasound-DerivedCoronaryAtheromaBurden,ASTEROID)。试验方法试验结果终点分析:动脉粥样硬化病变体积百分比的中位数变化Ref:NissenSetal.JAMA2006;295(13):1556-1565.患者基线特征实验室结果研究结论试验小结METEOR试验背景:目前尚不清楚降脂治疗对于Framingham风险评分(FRS)较低的轻中度亚临床型动脉粥样硬化中年个体是否有益目的:评估他汀类药物治疗2年能否延缓或逆转颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的增加。设计、地点和参与者:2002年8月至2006年5月间在美国和欧洲的61个初级医疗中心进行一项随机、双盲、安慰剂对照研究。METEOR试验即瑞舒伐他汀对CIMT的影响试验。主要观察指标无CHD症状的患者(n=984)IMT最大值≥1.2–<3.5mm中度的高胆固醇血症男性(年龄介于45-70岁)女性(年龄介于55-70岁)试验结果Copyrightrestrictionsmayapply.METEOR:LDL-C,HDL-C,TG,TC和非HDL-C改变的百分比†Copyrightrestrictionsmayapply.试验结论JUPITER试验JUPITER研究(JustificationfortheUseofStatinsinPrimaryPrevention:AnInterventionTrialEvaluatingRosuvastatin)。评价瑞舒伐他汀用于心血管疾病一级预防的一项随机、双盲、安慰剂对照的大型研究。该研究最长随访时间为5年,但研究在随访1.9年中位数时因瑞舒伐他汀治疗组受益显著而提前终止。JUPITER研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验,纳入超敏C反应蛋白(hsCRP)≥2mg/L、LDL-C<130mg/dl、TG<500mg/dl的研究对象17,802例,男性≥50岁,女性≥60岁,且无心肌梗死、脑卒中、动脉血运重建史以及NCEPATPⅢ定义的冠状动脉风险者。受试者随机分为两组,分别给予瑞舒伐他汀(20mg/d)或安慰剂治疗。研究的主要目标为,明确在低LDL-C水平而hsCRP水平升高的人群中长期应用瑞舒伐他汀能否减少首次主要心血管事件,即心血管死亡、脑卒中、心肌梗死、不稳定性心绞痛住院以及动脉血运重建的复合终点风险。结果发现,基线状态下,瑞舒伐他汀组和安慰剂组的平均LDL-C为108mg/dl;两组hsCRP分别为4.2mg/L和4.3mg/L。平均随访1.9年后,瑞舒伐他汀组的LDL-C和hsCRP的降幅分别较安慰剂组大50%和37%;两组发生首次主要心血管事件例数分别为142例和251例;与安慰剂组相比,瑞舒伐他汀组发生主要心血管事件风险减少44%,因心脏病死亡风险减少21%。此外,试验中未发现瑞舒伐他汀组肌病或癌症风险增加。JUPITER–研究设计JUPITER–患者流程试验结果JUPITER治疗12个月后,对LDL-C,HDL-C,TG和hsCRP的影响;瑞舒伐他汀和安慰剂之间变化的百分比JUPITER–主要终点的组分Table1:BaselineclinicalcharacteristicsofthestudypopulationintheplaceboandrosuvastatingroupsaccordingtoachievedconcentrationsofLDLcholesterolandhigh-sensitivityC-reactiveprotein(hsCRP)心血管事件风险下降幅度Figure1:Hazardratios(HR)forincidentcardiovasculareventsinJUPITERaccordingtoachievedconcentrationsofLDLcholesterolorhi