第四章生物制品的包装、保存与运输第一节生物制品的包装4)物流合理化物流：制品由工厂生产出来以后还需经过储存、运输、批发、零售等多个环节，才能最终到达使用者手中流通过程。合理化物流，选用包装与措施：①防震包装；②隔热包装或保温包装；③防潮包装；④运输包装；⑤销售包装。二、包装材料和容器1．药用玻璃容器主要有安瓿、西林瓶或抗菌素瓶、血浆瓶等安瓿：直颈和曲颈两大类，曲颈安瓿又有易折和不易折这两种。针剂药品多使用易折安瓿包装。西林瓶：盛装抗生素粉剂、经冷冻干燥的血液制品和临床诊断试剂。由于西林瓶是直接与粉剂制品接触，理化性能要求较高，配套胶塞和铝盖密封性要求严格。血液制剂：冻干凝血因子Ⅷ、冻干凝血酶原复合物等，因复溶时所用液体的体积较大，故常用2500ml或其他容积的血浆瓶，对玻璃质量要求与西林瓶相同，对胶塞和铝盖的密封性要求也较高。加工时可用以下方法：用蜡、树脂或沥青浸渍纸或纸盒，增强其防水，防潮的性能，提高强度，纸的表面涂上一层聚乙烯、聚氯乙烯或聚酯塑料，增强其防潮、防油等性能；将纸与塑料或金属铂复合，增加其防潮、防水、防光、耐撕裂和耐磨的性能；将铝、银等在真空高温下蒸发令其吸附在纸表面形成金属镀膜，达到防潮、防气体泄漏。4.橡胶塞瓶装生物制品，常用橡胶塞封口。橡胶制造加入：硫化剂、促进剂、活性剂、防老剂、稳定剂、填充剂、增塑剂和着色剂等。瓶装液体制剂储存过程，会浸入制品而影响制品质量或降低制品所含抑菌剂效用。橡胶可能吸附制品中的有效成分而降低其效价。减少影响措施：橡胶塞用环氧树脂涂盖或涤纶膜作衬垫。二、生物制品的分装生物制品分装材料多选用中性硬质玻璃，形式以安瓿、橡胶塞小瓶和袋装为主。外包装材料多选取用纸和塑料。1．分装容器准备（包括清洗和灭菌）（1）清洗①玻璃容器清洗：60℃热水清洗三次，清洗水源为纯化水，最后一次需用无热原注射用水冲洗。②橡胶容器清洗：橡胶组成复杂，附加剂进入药液使药液出现异物或浑浊，需要相应处理。方法：用0.1mol/L氢氧化钠液煮沸30min至1h,再用饮用水反复洗净，最后用注射用水冲洗。③将洗净玻璃容器倒置洁净盒内，加盖密封。四、包装的管理1.分装车间的要求用于分装生物制品的厂房车间必须符合中国《药品生产质量管理规范》的有关规定。生产厂房的内部布置必须根据制品种类、剂型以及生产工序、生产要求等合理设计和建造，并合理划分区域。（1）洁净区的位置选择应选择环境安静，周围空气中尘埃浓度低，比较干净的地方。并与锅炉房、生活区等有一定距离。近马路的房子，因尘埃飞扬，不宜使用。如有楼房，应选择在楼上，因底层易受污染。但考虑到原辅料的搬运和成品的入库等问题，也不宜设在较高楼层以减少在运输过程中的损耗和污染机会。周围环境开阔宽敞，整洁美化，光线充足，无泥土外露，有草坪，但不宜种易招昆虫的花木。②工艺规程每种产品必须制定工艺规程，全面规定该产品的处方、工艺操作、质量标准、注意事项等内容随着生产技术的发展，要定期修订，以充分发挥其对生产的指导作用，严格遵守工艺操作规程，保证产品质量。③生产记录生物制品的每个生产工序必须有详细的生产记录，这是技术分析的基础资料，应根据工艺程序、操作要点和技术参数等内容设计、编号。分包装的操作人员在填写原始记录时，要内容真实，及时完整，签名负责，并保存一定时间备查。2.分装设备、用具的要求生物制品生产分装设备、用具等必须符合所生产制品的种类、剂型以及生产工序，并按GMP和《中国生物制品规程》的有关规定进行使用和管理。3.分装人员的要求GMP对生产人员基本要求：分装工作人员除了应具备一些基本条件外，在健康要求上应更为严格，凡活动性结核病、急性传染性肝炎、乙型肝炎表面抗原携带者，应禁止直接参与分装工作。有其他传染病的患者，在传染期中亦不能直接参与分装工作。第二节生物制品的保存与运输二、冷冻干燥技术生物制品以水溶液或混悬液状态存在并起活性作用。随着溶液温度升高，分子拥有较多能量，易于外界物质起化学反应，导致变性失活。除去溶液水分常用方法：常温或高温下蒸发，缺点：会加速生物活性物质破坏，改变物质在干燥后溶解性能，故不能使用。冷冻干燥：溶液低温干燥→降低温度水溶液冻结→水的蒸汽压力降低，难以挥发→降低气压→使结成冰的水直接升华成为水蒸气→使其附着于一个温度更低的金属表面→再凝结成冰→使活性物质中的固态水分不断升华，不断凝结在冷凝器上，直至干燥。1.冷冻干燥的含义及优点冷冻干燥（freeze-drying）：将含有大量水分的物料（溶液或混悬液）先冻结至冰点以下（通常—10℃~－40℃），形成固体，然后在高真空条件下加热，使水蒸气直接从固体中升华出来进行干燥的方法。生物制品等对温度敏感药品易用此法分装和保存。冷冻干燥的优点是：①