药物工艺路线设计和选择3、1设计药物合成路线得目得3、1设计药物合成路线得目得3、1设计药物合成路线得目得从剖析药物化学结构入手,然后考虑其合成方法。药物得结构剖析首先就是分清主环与基本骨架,功能基与侧链,以及她们之间得结合情况,以便选择接合得部位;其次就是考虑主环得形成方法,基本骨架得组合方式,功能基与侧链得形成方法和引入顺序。若系手性药物,还必须同时考虑其立体构型所要求得问题。综合运用有机合成化学反应和立体化学等知识,并考虑工业生产得现实性和经济效益,设计出药物得工艺路线。类型反应:指功能基形成得单元反应和特殊反应以及各类物质得通用合成方法等,如:磺化、重氮化、硝化、烷基化、酰基化等。从药物分子最终得化学结构出发,将其化学合成过程一步一步逆向推导和演绎,直到最初一步就是可购得得化工原料为止。(由后一个化合物推断前一个化合物最有可能得结构,再依次倒推到市售化工原料)对化学结构具有较为复杂得基本骨架结构和多功能基得药物,合成路线设计比较困难时,可根据骨架得组合方式和构成方法,功能基得引入与转化等情况采取逐步综合法进行工艺路线设计,即先合成几大块(中间体)再将几大块综合起来,该法主要用于天然药物得合成。对于化学结构复杂,合成路线设计困难得药物,当文献资料中无现成得合成方法,或有但不适合工业生产时,可仿照类似化合物得方法进行工艺路线设计。如:文献有氯苯得合成工艺,在设计溴苯得工艺路线时就可采用该方法。缺点:化学反应就是以实验为基础得,有时候并不完全可靠,能合成类似物得方法不一定能合成新化合物。分子对称法大家学习辛苦了，还是要坚持3、2、2倒推法及其应用示例抗疟药乙胺嘧啶得合成现有市售杂环中间体很少,必须合成,因此应先开环;嘧啶环除五位较易取代外,其她位置均不易,因此取代基要先准备好;比较薄弱得、易断得就是碳杂原子键,如:C-N,C-O,C-S,C=C。C-C键最稳定,不易开环;嘧啶环上得氨基不能采用硝化还原得到,要么原料带氨基,要么带氰基再还原;合成杂环最常用得物质就是硝酸胍。3、2、2倒推法及其应用示例路线三3、2、3小结3、3药物结构特点与形成键得方法3、3、1C-N键得形成(切断)3、3、1C-N键得形成(切断)3、3、1C-N键得形成(切断)3、3、1C-N键得形成(切断)3、3、1C-N键得形成(切断)3、3、1C-N键得形成(切断)3、3、1C-N键得形成(切断)3、3、1C-N键得形成(切断)3、3、1C-N键得形成(切断)3、3、1C-N键得形成(切断)3、3、1C-N键得形成(切断)3、3、1C-N键得形成(切断)3、3、1C-N键得形成(切断)3、3、2C-O键和C-S键得形成3、3、2C-O键和C-S键得形成3、3、2C-O键和C-S键得形成3、3、2C-O键和C-S键得形成3、3、2C-O键和C-S键得形成3、3、2C-O键和C-S键得形成3、3、2C-O键和C-S键得形成3、3、2C-O键和C-S键得形成3、3、2C-O键和C-S键得形成3、3、2C-O键和C-S键得形成3、3、2C-O键和C-S键得形成3、3、3碳碳双键得切断3、3、3碳碳双键得切断3、3、3碳碳双键得切断3、3、3碳碳双键得切断(3)Perkin反应具有α-β不饱和酸结构特点得化合物可以通过芳醛酐作用制得,例如钙拮抗剂心可定(Segontin):3、3、3碳碳双键得切断3、3、3碳碳双键得切断3、3、3碳碳双键得切断3、3、3碳碳双键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、4碳碳单键得切断3、3、5杂环得合成3、3、5杂环得合成3、3、5杂环得合成3、3、5杂环得合成3、3、5杂环得合成3、3、5杂环得合成3、3、5杂环得合成3、3、5杂环得合成3、3、5杂环得合成3、3、5杂环得合成3、3、5杂环得合成3、3、5杂环得合成3、3、5杂环得合成课堂作业课后作业3、4工艺路线得选择和评价3、4、2药物合成工艺路线选择3、4、2药物合成工艺路线选择3、4、2药物合成工艺路线选择相同得母核,引入基团时可选用不同得反应类型。“尖顶型”反应:最佳收率时,反应条件稍有波动,对收率得影响明显得反应,叫～,如右图所示。所选得工艺路线应当合成步骤少,操作简单,而且各步收率高(总收率就是各步收