4343人工合成抗菌药人工合成抗菌药第一节第一节喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药喹诺酮是一类含有喹诺酮是一类含有44--喹诺酮基本母核的合成喹诺酮基本母核的合成抗菌药。按抗菌谱、抗菌活性及药物代谢动抗菌药。按抗菌谱、抗菌活性及药物代谢动力学的差异，分为四代。力学的差异，分为四代。NO12345678第一?第一代（19601960年代）的年代）的萘啶酸萘啶酸等抗菌谱及临床应用等抗菌谱及临床应用范围均较窄，现已不使用；范围均较窄，现已不使用；第二代（第二代（19701970年代）的年代）的吡哌酸吡哌酸等在抗菌谱方面有所等在抗菌谱方面有所扩大，但仅用于泌尿道和肠道感染，目前已少用。扩大，但仅用于泌尿道和肠道感染，目前已少用。第三代（第三代（19801980年代）在主环年代）在主环66位引入氟原子，故亦位引入氟原子，故亦被称为被称为氟喹诺酮类氟喹诺酮类，抗菌谱进一步扩大，是目前临，抗菌谱进一步扩大，是目前临床应用最多的一类喹诺酮类药物，如诺氟沙星（氟床应用最多的一类喹诺酮类药物，如诺氟沙星（氟哌酸）等。哌酸）等。第四代（第四代（19901990年代）为年代）为莫西沙星莫西沙星等等新氟喹诺酮类。新氟喹诺酮类。【【药理作用药理作用】】奎诺酮类药物为广谱杀菌药，杀菌浓度抑菌浓度的奎诺酮类药物为广谱杀菌药，杀菌浓度抑菌浓度的2~42~4倍。具有较长倍。具有较长PAEPAE。对。对GG－菌－菌作用强于对作用强于对GG＋菌＋菌作用。作用。第一代产品抗菌谱窄，已经淘汰。第一代产品抗菌谱窄，已经淘汰。第二代产品对产气杆菌、阴沟杆菌、肺炎克雷伯菌、第二代产品对产气杆菌、阴沟杆菌、肺炎克雷伯菌、流感杆菌、沙雷菌属、枸橼酸杆菌属、变形杆菌属、流感杆菌、沙雷菌属、枸橼酸杆菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属等沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌有强大抗菌活性，有强大抗菌活性，对不对不动杆菌属动杆菌属和和铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌的作用虽较肠杆菌科细的作用虽较肠杆菌科细菌为弱，但仍强于第一代产品。菌为弱，但仍强于第一代产品。第三代产品第三代产品除对除对GG－菌－菌的作用进一步增强外，抗菌谱扩大到的作用进一步增强外，抗菌谱扩大到金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、肠金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、肠球菌等球菌等GG＋球菌＋球菌及及结核杆菌结核杆菌。。第四代产品第四代产品除了保持第三代抗菌谱广、抗菌活性强、组织渗除了保持第三代抗菌谱广、抗菌活性强、组织渗透性好等优点外，抗菌谱进一步扩大到透性好等优点外，抗菌谱进一步扩大到衣原体衣原体、、支原体支原体、、军团菌军团菌等病原体，且对等病原体，且对GG＋菌＋菌和和厌氧菌厌氧菌的活性显著强于第三代的的活性显著强于第三代的氟哌酸氟哌酸、、丙氟哌酸丙氟哌酸等。等。11、喹诺酮类、喹诺酮类药物的抗菌机制主要是药物的抗菌机制主要是抑制抑制DNADNA回旋酶回旋酶细菌细菌DNADNA分子的长度一般超过分子的长度一般超过10001000μμmm，需要形，需要形成负超螺旋结构才能装配到尺度更小（成负超螺旋结构才能装配到尺度更小（11～～22μμmm）的细）的细菌细胞中去。但负超螺旋结构在细菌菌细胞中去。但负超螺旋结构在细菌DNADNA复制和转录复制和转录时必须先行解旋，导致过多的正超螺旋时必须先行解旋，导致过多的正超螺旋DNADNA形成。形成。DNADNA回旋酶的功能则在于使其恢复负超螺旋结构。回旋酶的功能则在于使其恢复负超螺旋结构。DNADNA回旋酶为回旋酶为22个个AA亚基和亚基和22个个BB亚基组成的四亚基组成的四聚体，聚体，AA亚基先将正超螺旋后链切开缺口，亚基先将正超螺旋后链切开缺口，BB亚亚基结合基结合ATPATP并催化其水解，使并催化其水解，使DNADNA的前链经缺的前链经缺口后移，口后移，AA亚基再将此切口封闭，形成亚基再将此切口封闭，形成DNADNA负负超螺旋。超螺旋。stabilizePositivenodebreakbacksegmentresealbreakonfrontside312(+)(–)(–)(–)(–)stabilizePositivenodebreakbacksegmentresealbreakonfrontside312(+)(–)(+)(–)(–)(–)(–)(–)s