喹诺酮类quinolones母核：4-喹诺酮发展简史第一代萘啶酸第二代吡哌酸G（-）第三代氟喹诺酮类合成诺氟沙星、环丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星等氟喹诺酮类的共同特性抗菌作用广谱杀菌药G（-）杆菌铜绿假单孢菌G（+）球菌，产酶金葡菌厌氧菌、分枝杆菌、支原体及衣原体2.与拓扑异构酶IVG(+)细菌耐药机制①DNA回旋酶改变，②细菌细胞膜通透性改变体内过程三、临床应用1.泌尿生殖系感染：环丙沙星铜绿假单孢菌尿道炎首选、加替沙星、氧氟沙星和内酰胺尿路感染、前列腺炎，淋病2.呼吸道感染：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星+万古霉素耐青霉素的肺炎链球菌氟喹诺酮类替代大环内酯3.胃肠感染：志贺菌引起的菌痢，沙门菌引起的胃肠炎、伤寒等氟喹诺酮、头孢曲松脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗四、不良反应1.胃肠反应：2.中枢神经系统毒性：兴奋、焦虑、烦躁、惊厥剂量大、+茶碱/NSAIDS3.皮肤反应及光敏反应（司氟、氟罗、洛美沙星）4.软骨损害关节痛、关节水肿5.肝肾损害大剂量长期常用喹诺酮类药物1.诺氟沙星（norfloxacin氟哌酸）敏感菌的肠道、泌尿生殖系感染2.氧氟沙星（ofloxacin氟嗪酸）G+菌、G-菌包括铜绿假单孢菌；厌氧菌、结核杆菌、支原体、衣原体诱发跟腱炎和跟腱撕裂3.环丙沙星（ciprofloxacin）环丙氟哌酸体外抗菌活性为喹诺酮类中最强其他抗菌药耐药的G（-）各种感染诱发跟腱炎和跟腱撕裂老年人、运动员慎用左氧氟沙星不良反应低洛美沙星：光敏反应氟罗沙星：体内抗菌活性强司氟沙星：体内抗菌活性强莫西沙星：抗菌活性强，不良反应低磺胺类药和磺胺增效药基本结构：对氨基苯磺酰胺优点：使用方便、性质稳定、价格低甲氧苄啶(TMP)：易产生耐药性1.全身性感染的磺胺药口服易吸收短效类<10h：磺胺异噁唑（SIZ）中效类10-24h：磺胺嘧啶（SD），磺胺甲噁唑（SMZ）长效类>24h：磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、磺胺对甲氧嘧啶（SMD）2.肠道感染的磺胺药口服难吸收柳氮磺胺吡啶（SASP）3.外用磺胺药磺胺米隆（SML）磺胺嘧啶银（SD-Ag）等抗菌作用广谱抑菌G+菌和G-菌抑制沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫、弓形虫滋养体对支原体、螺旋体、立克次氏体无效；TMP抗菌谱=磺胺类对铜绿假单孢菌无效作用机制与对氨基苯甲酸（PABA）竞争二氢蝶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成，抑制细菌生长繁殖首剂加倍TMP抑制细菌二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸合成，干扰细菌核酸合成二氢蝶啶不良反应1.泌尿系统:结晶尿、血尿、管型尿2.过敏反应:皮疹、发热3.造血系统反应:溶血性贫血，粒细胞减少4神经系统反应：头痛头晕、全身乏力5其他：.恶心、呕吐，肝损害；TMP孕妇禁用，TMP长期造成叶酸缺乏临床应用1.全身感染流行性脑脊髓膜炎、诺卡菌属引起的肺、脑感染首选SDSMZ+TMP：5:1泌尿系统感染、上呼吸道、支气管、霍乱、伤寒、肠道、肺孢子肺炎、诺卡菌病2.肠道感染SMZ菌痢SASP溃疡性结肠炎3.局部感染SD-Ag用于烧伤硝基呋喃类作用特点：抗菌谱广，不易引起耐药性呋喃唑酮（furazolidone痢特灵）肠炎、菌痢、Hp硝基咪唑类甲硝唑（metronidazole，灭滴灵）抗菌谱：厌氧菌特效:二重感染、消化性溃疡要点回顾