会计学化疗药物发展简史化疗药物发展简史化疗指数：评价化学治疗药物有效性与安全性的指标(chemotherapeuticindex,CI)LD50/ED50或LD5/ED95防突变浓度（MPC）：当>1010CFU（菌落形成单位）的细菌接种在含不同浓度抗菌药物的琼脂平板上，没有细菌生长的平板中的最低药物浓度。它同时抑制了敏感菌株和常规耐药突变菌株的生长。在此浓度上，细菌必须同时存在两种耐药机制或双酶突变才能生长。故MPC是指抗菌药物防止细菌选择第一步耐药突变的最低浓度。MPC即是药物突变菌株的MIC。突变选择窗（MSW）：就是以MPC为上界，MIC为下界的浓度范围。MSW理论区别于传统药效学理论，后者认为，在抗菌药物浓度低于MIC时会导致耐药；前者认为，当药物浓度低于MIC时，由于药物浓度较低而未作用于耐药突变菌群，因此不会产生耐药，但也不能达到预期的治疗目的。当药物浓度高于MPC时，由于病菌必须同时产生两种或两种以上耐药突变才能生长，因此也不可能产生耐药。只有当药物浓度在MIC和MPC之间时，耐药突变菌株才被选择性扩增。影响细胞壁合成青霉素头孢菌素影响胞浆膜通透性多粘菌素类抑制细菌蛋白质合成四环素氨基糖苷类影响核酸代谢利福平喹诺酮类影响叶酸代谢磺胺类抗菌药作用机制干扰细菌细胞壁合成谷氨酸+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸一碳单位(PABA)核酸合成耐药性产生机制：1.产生灭活抗菌药物的酶2.抗菌药物作用靶位改变3.改变细菌外膜通透性4.影响主动流出系统（四）耐药基因的转移方式突变（mutation）转导（transduction）转化（transformation）抗菌药的预防性应用抗菌药物的联合应用④剂量要适当，疗程应足够如何正确地联合用药Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类Ⅲ快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类Ⅳ慢效抑菌药：磺胺类Ⅰ+Ⅱ：协同Ⅱ+Ⅲ：相加或协同Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅱ+Ⅳ：无关或相加Ⅰ+Ⅳ：无关或相加Ⅲ+Ⅳ：相加复习思考题