其中(qízhōng)X0给药剂量；Vc为中央室表观分布容积；Xc为中央室药量；Vp为外周室表观分布容积；Xp为外周室药量；K12为中央室药物向外周室转运速率常数；K21为外周室药物向中央室转运速率常数。呈现无吸收二室模型血药物浓度一时间曲线图如下：与一室模型的lgC-t曲线图比较，二室模型是由两条斜率不同(bùtónɡ)的直线组合起来的一条曲线。在曲线上有两个相，一个是分布相，一个是消除相。快速静注（Bolus）药物进入机体后，血液中药物迅速分布，按一级分布常数K12分布到外周室，同时(tóngshí)药物以一级消除速率常数K10从中央室不可逆地消除到体外，外周室中的药物同样以一级分布速率常数K21返回到中央室，此时中央室的药物含量XC变化速率等于上述过程的总和：dXc/dt=K21Xp-K12Xc-K10XC（5.1）外周室药物含量Xp的变化速率为dXp/dt=K12Xc-K21Xp（5.2）上述两个线性一级动力学微分方程是二房室模型的基本方程。中央室药量变化率，经拉氏变换(biànhuàn)后有：（5.3）（5.4）外周室药量变化速率经拉氏变换(biànhuàn)有：（5.5）（5.8）式可以(kěyǐ)写成（5..9）二、无吸收二室模型参数的求解方法模型参数计算公式1.B和β值的求解方法实践证明二室模型中，项随着时间推移，趋近于零，仍为定值，成为单指数，即经过一定时间后，药物分布到达平衡，曲线只剩下(shènꞬxià)消除相，则2.α与A的求解(qiújiě)方法：因为Co=A+B则中央室分布容积(róngjī)把A+B替换得到：总体清除率：根据其定义（单位时间内清除表观分布(fēnbù)容积的份数）有：ClB=K10Vc（5.16）Vc­表示中央室分布(fēnbù)容积，K10表示从中央室消除的速率常数，据此可推知，药物在体内达到分布(fēnbù)平衡的分布(fēnbù)容积为Vd，分布(fēnbù)平衡后的消除速率为β。即ClB=Vdβ（5.17）模型法计算二室模型药时曲线(qūxiàn)下面积AUC（5.19）分布半衰期和消除半衰期分别为（二）无吸收二室模型参数计算举例：给动物静脉推注药物1000mg（体重36kg）后，取血样测得不同时间(shíjiān)的血浆药物浓度一时间(shíjiān)数据如下：第二步：取消(qǔxiāo)除相直线段数据，进行直线回归t从中央室向周边室分布的速率常数：K12=α+β-K21-K10=1.05h-1分布半衰期血浆消除半衰期中央室表观(biǎoɡuān)分布容积Vc=Xo/（A+B）≈10.22L参数意义：K12>K21说明药物进入到外周室的速率比外周室回到中央室的速率大、表示药物一部分进入到组织(zǔzhī)中贮存，一部分随排泄器官排出体外。，表明药物在血液中衰减速度较快。Vd­为2.15L/kg，说明药物在体内分布广泛，有可能在某些特殊组织(zǔzhī)中蓄积。第二节有吸收(xīshōu)二室模型一、有吸收(xīshōu)二室模型的建立如果药物在动物体内的吸收(xīshōu)是服从一级动力学过程，并在体内按二室模型分布，则药物在中央室和周边室的转运示意图如下：图5-4有吸收(xīshōu)二室模型示意图当t=0，Xa=FX0，Xc=0，Xp=0，对（5.20）、（5.21）、（5.22）组成(zǔchénɡ)的方程组进行L氏变换：（5.23）（5.24）(5.25)解方程得到(dédào)（5.27）式（5.27）取L氏逆变换得到(dédào)(5.28)通过C-t数据可测定模型参数ka、α、β、A′和B′。然后再按下列公式(gōngshì)计算中间转运速率常数。（5.30）（5.31）（5.32）二、有吸收二室模型参数的求解方法例：某动物（50kg），口服500mg药物后，完全吸收。测得不同时间(shíjiān)的血药浓度数据如下：两边取对数(duìshù)后：通过血药浓度—时间数据作半对数(duìshù)坐标图，以曲线尾段直线段的斜率求出消除相的消除速率常数β，β=–P×2.303=0.084h-1其中P为斜率：P=–0.0365t1/2β=0.693/β=8.24h根据直线的对数(duìshù)坐标lgB′=0.653得到B′=4.50其中C为实测浓度，为外推浓度，为剩余浓度（Cr1），则将求得的外推浓度与剩余浓度列表(lièbiǎo)如下：表5-1口服(kǒufú)二室模型药物动力学参数求解计算表再以lgCr1对t作图，以此(yǐcǐ)曲线尾段直线相的斜率求出α，（P=–0.103）t1/2α=0.693/0.