支气管哮喘医学知识宣讲WHO,NIH《全球哮喘防治创议》(GlobalINitiativeforAsthma,GINA)中华医学会《支气管哮喘防治指南》多种细胞和细胞组分(cellularelements)参与的气道慢性炎症性疾病。气道的炎性细胞:嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞;结构细胞:平滑肌细胞、气道上皮细胞等。对各种激发因子具有气道高反应性受刺激后引起气道缩窄，气流受限：接触变应原、刺激物或呼吸道感染。急性发作期反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等。下半夜/凌晨气流受阻：呼气－哮鸣音；吸气－三凹征临床缓解期症状消失，通气功能恢复小气道功能偏低气道变态反应性炎症疾病上皮损伤一、β2受体激动剂【不良反应】1.心血管副作用：沙丁胺醇>异丙喘宁>氯丙那林>非诺特罗>特布他林。心血管疾病患者或合用氨茶碱易发生.2.气道反应性增高:中短效药物长期使用3.耐受性:疗效下降,发作加重//受体向下调节.避免盲目加大剂量和长期规律使用。4.骨骼肌震颤：骨骼肌β2受体激动。5.其他：静脉给药可致血糖升高，低血钾;中枢兴奋和消化道不良反应；致畸（沙丁胺醇）；偶见诱发支气管痉挛。【常用制剂】短效4-6h；长效12～24h；速效2-15min；慢效30min。1.短效速效：沙丁胺醇、克仑特罗和特布他林吸入制剂。快、强。缓解轻中度急性哮喘首选。2.短效慢效：沙丁胺醇、特布他林口服制剂，方便，慢，副作用明显。控、缓释剂型维持时间(8～24h)，适用于夜间哮喘的预防和治疗。3.长效类：速效-福莫特罗吸入剂,哮喘急性发作；慢效-沙美特罗吸入剂，夜间哮喘和运动诱发哮喘。具有一定的抗炎作用,与短效类相比,不易引起气道反应性增高。不宜长期单独用，与吸入糖皮质激素类药物联合使用治疗中重度持续哮喘患者的长期治疗。二、茶碱类【机制】①抑制磷酸二酯酶（PDE），细胞内cAMP↑,松弛气道平滑肌。②阻断腺苷受体，拮抗腺苷诱发的气道收缩。③低浓度茶碱具有抗炎作用和免疫调节作用；④兴奋呼吸中枢和呼吸肌。优点：多方面作用：平喘、抗炎、防止呼吸肌疲劳；抗炎作用和免疫调节作用,延缓病情进展。缺点：不良反应多：胃肠道反应、中枢兴奋、心脏毒性与代谢紊乱（严重）。直接扩张支气管不如β2-受体激动药，抗炎作用不如糖皮质激素治疗窗狭窄，临床用药剂量难以掌握.（缓、控释剂）。三、胆碱受体拮抗剂【机制】强大的抗炎抗免疫作用：干扰花生四烯酸代谢（抑制磷脂酶A2)；减少白三烯和前列腺素的合成；抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化；抑制细胞因子的合成；减少微血管渗漏；增加细胞膜上β2受体的合成。一、吸入：二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、环索奈德。局部抗炎作用强、所需剂量小、全身不良反应少。首选。声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染(及时漱口)；长期高剂量吸入全身不良反应。(-)是目前最强的抗炎药，也是最有效的哮喘控制药物，但不能直接舒张支气管平滑肌,在用药后数小时才能起平喘作用,故对哮喘发作者,仍需用β受体激动剂或茶碱类药物来缓解支气管平滑肌痉挛。1.稳定肥大细胞膜：①阻断钙离子内流，防止介质释放；//②抑制磷酸二酯酶的活性，cAMP增加；//③稳定细胞内颗粒和和溶酶体膜。2.抗炎效应：抑制嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、血小板的活性。3.抑制迷走神经传导，降低气道内感受器的兴奋性。预防运动性哮喘的发作。4.抑制粘附分子的表达。第三节治疗原则三、药物治疗方案哮喘的分级哮喘分级用药建议ICS+LABA联合治疗的合理性b2激动剂增高细胞内cAMP水平，可激活蛋白激酶A（PKA）及有丝分裂素活化蛋白激酶(MAPK)，从而加速糖皮质激素受体核转移治疗End