药物代谢滕增辉药学系药物代谢(DrugMetabolism)外源性化合物（Xenobiotics）在体内各种酶的作用下，可发生一系列化学反应，最终使药物化学结构发生转变，称为药物代谢（DrugMetabolism），又称生物转化（DrugBiotransformation）。药物毒性产物震惊世界的反应停（沙利度胺)事件在德国、美国、日本等国共造成12000名儿童畸形。药物代谢酶:在体内催化药物发生氧化、还原、水解及结合反应的一系列酶的总称。肝药物代谢酶人体CYP药物代谢酶的分类药物代谢酶的特点GCCCACCTC药物代谢酶的多态性酶亚型药物酶亚型药物药物代谢酶的诱导酶亚型药物酶亚型药物酶亚型药物酶亚型药物药物代谢酶的抑制口服水杨酰胺剂量与代谢产物血药浓度的关系时间1、首过效应（FirstPassEffect）2、肝提取率（ExtractionRatio，ER）ER=(CA-CV)/CACA和Cv分别代表进出肝脏的血中药物浓度影响肝提取率的因素氧化还原水解药物药物一、氧化反应1、微粒体酶系的药物氧化2、非微粒体酶系的药物氧化(1)侧链烷基的氧化(2)连接在杂原子上烷基的氧化(4)羟化反应(5)脱氨和脱硫作用微粒体催化的氧化反应2、非微粒体酶系的药物氧化胺的氧化二、还原反应主要针对药物结构中的羰基、硝基和偶氮键等功能基团进行反应。偶氮键的还原羰基的还原硝基的还原三、水解反应水解反应主要将含有酯键和酰胺键的药物水解生成羧酸，或将杂环化合物水解开环。OHHSCH3‖︱︱╱╲╱R1——C——N——C6——C5C——CH3︱︱︱C——N——C——C——O-------R‖O尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)体内常见的结合剂多数结合剂以活性供体的形式存在与GA发生结合反应的基团有羟基、羧基、氨基和硫醇基等。结合反应的种类有醚型、酯型、N-型和S-型GA苷的结合反应。醚型结合：指药物结构中的羟基和GA结合。酯型结合：指药物结构中的羧基和GA结合。N-型结合：指药物结构中的氨基和GA结合。2、硫酸结合硫酸结合反应的机制类似于GA3、乙酰化药物中氨基的乙酰化反应最多。4、甲基结合甲基化常发生在N、O、S等杂原子上。结合反应小结口服或静脉给予普萘洛尔，原形药物及代谢产物的血药浓度(μg/ml)给药剂量对药物代谢的影响药物的光学异构特性对药物代谢的影响生理因素对药物代谢的影响第五节药物代谢和制剂设计结肠靶向前体药物设计二、软药(Softdrug)的设计左旋多巴泡腾片和普通胶囊在人体内的药动学参数(n=6)剂型tmaxCmaxAUChµg/mlµg·h·ml-1泡腾片2.7土0.22.97±0.287.21±0.61普通胶囊1.1±0.281.76±0.423.89±0.99—OH口服左旋多巴口服复方片和普通片后左旋多巴和多巴胺的血药浓度DrugMetabolism-WWWInformationResources小结1.举例说明药物代谢的特点。2.举例说明如何根据药物代谢原理进行制剂设计。