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肾脏代替治疗对药物代谢的影响血液净化技术是终末期肾衰病人最重要的肾脏替代治疗方式。它包括血液透析、血液滤过、连续性肾脏替代治疗(CRRT)及腹膜透析等。然而,尿毒症病人在替代治疗中常需同时接受多种药物治疗。因此替代治疗除常规清除尿毒症毒素物质外,也不可避免地对药物的代谢产生影响。血液净化的方式连续性血液净化治疗常用几种模式:血液净化清除溶质的原理由于在透析液中不含药物,故血液与透析液之间存在着药物的浓度梯度,通常大部分药物同尿毒症的毒素清除原理相似,可经透析膜以弥散方式清除,但一些特殊血液净化方式,如血液滤过、连续肾脏替代治疗等也可通过对流机制将药物排出体外。已证实,不同的血液净化方式对不同种类药物的代谢影响程度并不相同。因此,临床上给药时应充分考虑到透析对药物剂量的影响以防疗效不佳,除此之外,还应考虑药物及其活性或毒性代谢产物对机体的损害作用。一.影响药物清除的因素(二)透析因素1.透析器膜性能透析器膜的性能与药物的清除密切相关。膜面积、膜的孔径越大者对药物的清除能力越强。2.血流量、透析液流量及超滤量在一定范围内,随着血流量、透析液流量的提高,水溶性和游离性药物的清除量将增加。3.血液净化方式应用高流量或高校短时透析技术,虽然可在短时间内使循环内血药浓度降低,但由于部分药物具有组织结合特性,因此血液净化进行时仅可使组织细胞内的药物降低1%--2%。二.不同血液净化方式对药物的清除作用影响血透药物清除因素(二)持续不卧床性腹膜透析(CAPD)通常药物从腹膜的毛细血管腔转入腹腔的速率较为缓慢,且不完全。其主要顺浓度梯度弥散入腹腔,部分药物的清除与渗透机制有关。药物通过的因素:主要取决于腹透液交换量、超滤量、腹膜面积、药物的蛋白结合率及药物的分布容积等因素。影响腹透药物清除的因素通常血透与腹透的药物清除作用较为一致,血透不能清除的药物,腹透也不能清除。但部分药物不遵循上述规律,表现为血透可清除的药物,腹透未必能清除。临床上经腹腔给药,利用多南平衡原理,使药物从腹透液弥散入血循环,常可达到治疗局部及系统性疾病的目的。众所周知,腹透液中加入常规胰岛素可有效的维持行CAPD治疗的糖尿病病人的血糖水平,该方式实施胰岛素经腹膜吸收后直接进入门静脉,比传统的皮下注射途径优势明显。腹透时腹腔内抗生素使用的参考剂量(三)连续性肾脏替代治疗(CRRT)通常药物丢失量=药物血浆浓度×药物未结合分数(α)×超滤率。筛滤系数(S)为超滤液中与血浆中某种药物或溶质浓度的比值,反映了CRRT对药物或溶质的清除能力,通常药物的筛滤系数可由下式表示S=2UF/(A+V)。式中,UF为超滤液中某种药物的浓度,A及V分别代表某种药物在动、静脉血中的浓度。当行CVVH,CVVHDF时,可变成S=UF/V。(四)肾功能不全及替代治疗时药物的使用肾功能不全及替代治疗时药物的使用药物药物药物药物药物药物药物药物药物药物药物药物药物药物谢谢!