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粗丝和细丝的相对运动是肌肉收缩的基础二粗丝(thickfilament)结构:三细丝(thinfilament)结构:肌动蛋白:原肌球蛋白:肌原蛋白=7:1:11.肌动蛋白(actin)球型(G型):单肽链折叠形成的球型纤维型(F型):由球型聚合形成长纤维功能:①球型单体表面有肌球蛋白结合位,与肌球蛋白分子头部结合成肌动球蛋白。②纤维型肌动蛋白可以提高肌球蛋白头部ATP酶活性2.原肌球蛋白(protomyosin):双股helix,棒状直径20A,长490A,每分子覆盖7个G型肌动球蛋白3.肌原蛋白(troponin,Tn):原肌球蛋白结合亚基(TnT):与原肌球蛋白结合抑制亚基(TnI):与肌动蛋白结合,其抑制作用肌钙蛋白(TnC):Ca2+结合,是一个钙调节蛋白。四肌肉收缩的分子机理:(一)钙离子对肌肉收缩的调节作用:肌肉舒张时,[Ca2+]<10-7M,Ca2+储存在肌质网[Ca2+]介于10-7~10-5M时,肌肉收缩:①TnC与Ca2+结合,使自身三亚基紧密结合,解除抑制。②肌动蛋白与肌球蛋白形成肌动球蛋白——横桥结构③肌球蛋白中ATP酶水解ATP供能,迫使横桥改变角度,细丝沿着粗丝滑动——肌肉收缩第四节G蛋白系统与信息传递(2)激素:由多细胞生物的特殊细胞合成和分泌。人和高等动物体内激素含氮激素、类固醇激素和脂肪类激素3大类。高等动物体内的水溶性激素(除甲状腺素外)以及前列腺素等,作用于靶细胞的膜表面受体;而类固醇激素和甲状腺素作用于靶细胞的胞内受体。(3)细胞因子:由非腺体细胞分泌的高活性的、特异性强的调节蛋白或肽类,作用于靶细胞后可调节生长和分化等。以自分泌和旁分泌为主。如平滑肌细胞、血小板、巨噬细胞、淋巴细胞等,均可分泌细胞因子。目前将细胞因子按功能分为生长因子类、造血调节因子类及免疫因子类(白细胞介素、干扰素等)。2.受体:靶细胞中能识别第一信使(配体)并与之结合,引起生物学效应的分子。化学本质是具有一定构象的蛋白质。根据受体结合配体后信息传递方式不同,受体分为:(1)质膜受体:位于膜表面,一般是糖蛋白。包括:与G蛋白偶联受体;具有内在酶结构受体:如胰岛素和多种生长因子受体具有酪氨酸蛋白激酶(tyrosineproteinkinase,TPK)结构域。离子通道型受体:依赖于神经递质的离子通道或称配体门控通道。如乙酰胆碱受体,可在质膜中形成五边形的阳离子通道。(2)胞内受体:位于胞液或细胞核中,为DNA结合蛋白,还含有一个激素结合域。如类固醇激素和甲状腺素。二G蛋白(guanylatebindingprotein):(1)G:能与GTP或GDP结合,有内在的GTP酶活性。GTP是G蛋白活性状态的开关。在活性状态,GTP的最后一个磷酸基团与G表面的环状结构(红色)相连,使环处于紧密状态。当GTP水解成GDP时,该磷酸基被移去,GDP变短不能与此环相连,导致环结构松散,转变为非活性三聚体(左图)(2)Gβ:在多数G蛋白中非常类似,分子量36kDa左右。呈螺旋桨(propeller)状结构,起到稳固Ga结合受体的作用。(3)Gγ:分子量8~11kDa,除Gt外,大多数G蛋白的γ亚单位都是相同的。依照β、γ两个亚基的不同可以将G蛋白分为Gs、Gi、Gt等六类。三、G蛋白偶联受体(GPCRs)Ca2+可作为第二信使启动多种细胞反应;IP3促进肌浆网或内质网储存的Ca2+释放。五、G蛋白系统研究的意义:第五节朊病毒蛋白二朊病毒蛋白的结构和生化特性:PrP单体(有一定的侵染力)三聚体(高度侵染力)PrP杆状物(100×200×25nm)PrP丛状物1PrP的生化特性:PrP是哺乳动物正常基因编码的产物,是含糖的脂锚定蛋白PrP蛋白与调节正常生理节律和神经传导有关。PrPc:正常型(野生型);PrPsc:致病型生化特点:①PrPsc对于一些温和的去污剂具有抗溶性。②PrPsc具有相对的抗蛋白酶水解的能力。③PrPsc和PrPc都是通过GPI锚脂结合在膜上,磷酸肌醇磷酸脂酶使PrPc脱落而PrPsc不脱落。④特异的抗体只与PrPc反应而与PrPsc不发生免疫反应,说明这两种蛋白构象表位有所不同。2PrP的一级结构:PrP基因是一个古老且保守的基因,产物为哺乳动物所必须PrPsc和PrPc一级结构相同:3PrP的三维结构:PrPc与PrPsc由同一基因编码,全部蛋白编码区都位于一个完整的外显子中;在病人或正常人脑中PrPmRNA的表达水平也相同;同种来源的PrPc与PrPsc一级结构相同,aa没有共价修饰的差异。CD谱和Fourier转换红外光谱(FTIR)研究发现:PrPc:有4