第二十五章抗高血压药凡能降低血压，可用于高血压治疗的药物称为抗高血压药。收缩压/舒张压≥140/90mmHg即为高血压。绝大部分高血压病因不明，称为原发性高血压或高血压病；少数高血压有因可查，称为继发性高血压或症状性高血压。高血压的并发症有脑血管意外（脑卒中）、肾衰竭、心力衰竭、冠心病、眼底病变等。第一节抗高血压药物分类形成动脉血压的基本因素是心输出量和外周血管阻力。前者受心脏功能、回心血量和血容量的影响，后者主要受小动脉紧张度的影响。交感神经系统和RAS调节着上述两种因素，使血压维持在一定的范围内。根据各种药物的作用和作用部位，可将抗高血压药物分为下列几类:1.利尿药：如氢氯噻嗪等。2.交感神经抑制药（1）中枢性降压药：如可乐定等。（2）神经节阻断药：如樟磺咪芬等。（3）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：如利血平等。（4）肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔等。3.肾素-血管紧张素系统抑制药（1）血管紧张素转化酶（ACE）抑制药：如卡托普利等。（2）血管紧张素1型受体（AT）阻断药：如氯沙坦等。1（3）肾素抑制药：如阿利吉仑。4.钙通道阻滞药：如硝苯地平等。5.血管扩张药：如肼屈嗪和硝普钠等。国内外应用广泛或称为第一线抗高血压药物的是利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药、AT受体阻断药，统称为常用抗高血压药物。1第二节常用抗高血压药物一、利尿药【药理作用】1.初期（排钠利尿）排Na+、利尿→血容量↓→血压↓2.长期（舒张小动脉，降低外周阻力）持续排钠→细胞内Na+↓→平滑肌细胞内Na+↓→Na+-Ca2+交换↓→胞内Ca2+↓→平滑肌舒张细胞内钙↓→降低血管平滑肌对缩血管物质（如NA、血管紧张素II）的反应性诱导动脉壁产生扩血管物质(激肽、PGI等）2【临床应用】1.降压一线药：中效利尿药---噻嗪类1）治疗高血压基础药物2）与其他抗高血压药联合应用治疗各期高血压。2.治疗高血压危象和伴慢性肾功能不全【噻嗪类不良反应】1.电解质紊乱：低钾血症、低镁血症等2.血糖升高：糖尿病患者慎用3.脂质代谢紊乱：伴有高脂血症的患者可用吲哒帕胺替代二、钙通道阻断药钙通道阻滞药通过减少细胞内钙离子含量而松弛血管平滑肌，进而降低血压。从化学结构上可将其分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类。前者对血管平滑肌具有选择性，较少影响心脏，作为抗高血压药常用的有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。非二氢吡啶类包括维拉帕米等，对心脏和血管均有作用（血压下降、心肌收缩力减退、降低心肌耗氧量）。硝苯地平【药理作用】硝苯地平作用于血管平滑肌细胞膜L型钙通道，通过抑制钙离子从细胞外进入细胞内，而使细胞内钙离子浓度降低，导致小动脉扩张，总外周血管阻力下降而降低血压。由于周围血管扩张，可引起交感神经活性反射性增强而引起心率加快。不影响电解质平衡和脂质代谢。【临床应用】硝苯地平对轻、中、重度高血压均有降压作用，亦适用于合并有心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高血压患者。目前多推荐使用缓释片剂，以减轻迅速降压造成的反射性交感活性增加。【不良反应及药物相互作用】见第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药。尼群地平对血管松弛作用较硝苯地平强，降压作用持久，心率加快作用弱。老年性高血压适用。拉西地平拉西地平血管选择性强。不易引起反射性心动过速和心输出量增加，用于轻、中度高血压。降压作用起效慢、持续时间长。具有抗动脉粥样硬化作用。不良反应有心悸、头痛、面红、水肿等。氨氯地平氨氯地平作用与硝苯地平相似，但降压作用较硝苯地平平缓，持续时间较硝苯地平显著延长。不良反应同拉西地平。三、β肾上腺素受体阻断药普萘洛尔【体内过程】【药理作用】普萘洛尔为非选择性β受体阻断药，对β和β受体具有相同的亲和力，缺乏内在拟交感活12性。可通过多种机制产生降压作用：1、阻断心脏β-R→心收缩力↓，心率↓，心输出量↓→BP↓12、阻断球旁细胞β-R→肾素分泌↓，血管阻力↓13、阻断突触前膜的β-R→抑制NA释放的正反馈→NA释放↓→外周交感神经活性↓24、在中枢水平影响交感系统【临床应用】用于各种程度的原发性高血压。可作为抗高血压的首选药单独应用，也可与其他抗高血压药合用。对心输出量及肾素活性偏高者疗效较好。高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症等选用β受体阻断药较为合适。【不良反应及药物相互作用】见第十一章肾上腺素受体阻断药。阿替洛尔拉贝洛尔卡维地洛四、血管紧张素转化酶抑制药该类药能抑制ACE活性，使血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的生成减少以及缓激肽的降解减少，扩张