第三章药物的杂质检查基本要求一、药物的纯度要求1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯洁程度。2.药物纯度的要求是不断提高：例如：度冷丁1948年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两种无效异构体（Ⅱ）和（Ⅲ），有时高达20%～30%。再如：ASA中除了SA外，还存在乙酰水酸酐、乙酰水杨酰水杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。3．药物纯度的评价：应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。二、杂质的来源与种类了解药物中的杂质的来源和种类，可制定出检查的项目和方法（一）杂质的来源有两个方面：一是在生产过程中引入；二是在贮藏过程中引入。（二）杂质的种类与分类按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质；按性质可分为信号杂质和有害杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。信号杂质一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。有害杂质，如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制。三、杂质的限量检查2．杂质限量的计算杂质限量的计算公式：杂质限量=杂质的最大允许量÷供试品的量×100%=标准液浓度×体积÷供试品的量×100%L（%）=C×V/S×100%例1．对乙酰基酚中的氯化物的检查：已知：S=2.0g×25/100；C=10μg/ml；V=5.0ml求：L=？解：L=C×V/S×100%=10×5.0/2.0×106×25/100×100%=0.01%例2．葡萄糖中重金属的检查：已知：S=4.0g；C=10μg/ml；L=5×10-6求：V=？解：V=L×S/C=5×10-6×4.0/10×10-6=2.0(ml)例3．葡萄糖中砷盐的检查：已知：V=2.0ml；C=1μg/ml；L=0.0004%求：S=？解：S=C×V/L=1×10-6×2.0/4×10-6=0.5(g)例4．磷酸可待因中吗啡的检查：已知：V=5.0ml；C=0.02mg/ml；S=0.1g求：L=？解：L=C×V/S=5.0×0.02/0.1×1000×100%=0.1%注意点①单位一致②稀释倍数③表示方法（%，mmp）第二节一般杂质的检查方法2．条件：[Cl-]0.05mg～0.08mg/50ml,即相当于标准氯化钠溶液5ml～8ml。酸度稀硝酸10ml/50ml。温度30～40℃3．干扰的排除（1）供试品液混浊：可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中氯化物后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。（2）供试品有色：可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。。二、硫酸盐检查法1．原理是利用SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试品中硫酸盐是否超过限量。2．条件：[SO42-]0.1mg～0.5mg/50ml,即相当于标准硫酸钾溶液1～5ml。酸度稀盐酸2ml/50ml。3．干扰的排除供试品有色：可采用内消色法。三、铁盐检查法（一）硫氰酸盐法1．原理Fe3++6SCN-{Fe(SCN)6-]3-红色2．条件：[Fe3+]0.01mg～0.05mg/50ml,即相当于标准铁溶液1～5ml。酸度稀盐酸4ml/50ml。3．干扰的排除（1）当有Fe2+存在时，加氧化剂过硫酸铵氧化Fe2+成Fe3+。（2）当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇或异戊醇提取，分别取提取液比色。(二）巯基醋酸法1.原理巯基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性试液中与Fe2+作用生成红色配位离子。2Fe3++2HSCH2COOH2Fe2++SCH2COOH+2H+SCH2COOHFe2++2HSCH2COOHFe(SCH2COOH)2+H+Fe(SCH2COOH)2[Fe(SCH2COOH)2]2-+2H2O2.说明在加巯基醋酸溶液前，先加枸橼酸溶液，使其与铁离形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀。（此法灵敏度比较高，但试剂较贵）四、重金属检查法中国药典重金属的检查法一共收载了四种方法1．原理CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2S合格＜H2S+Pb2+PbS+2H+2．条件：[Pb2+]10µg～20µg/27ml,相当于标准铅溶液1～2ml。酸度pH3.0～3.5.合格＜3．干扰的排除五、砷盐检查法2.装置与试剂作用(1)验砷仪砷化氢发生瓶;中空磨口塞;导气管(2)