第四章队列研究重点：♦队列研究的概念；♦基本原理；♦队列研究各种率和效应估计指标的计算和意义队列研究（cohortstudy）又称为群组研究，是将特定的人群按其是否暴露于某因素或按不同暴露水平分为n个群组或队列，追踪观察一定时间，比较两组或各组的结局的差异，以检验该因素与某疾病有无因果联系及联系强度大小的一种观察性研究方法。队列研究由于被观察对象在疾病出现以前先分组，然后随访一段时间观察再比较其结局，故有人称之为随访研究（follow-upstudy）。暴露指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态。队列有共同经历或有共同暴露特征的一群人分为固定队列和动态队列危险因素泛指能引起某特定不良结局（outcome），或使其发生的概率增加的因子，包括个人行为、生活方式、环境和遗传等多方面的因素。如果某因素是某病的危险因素，那么暴露于该因素的人群经过一定时间后，其发病的比例一定高于未暴露人群，且暴露于该因素的机会越多则发病风险越高。反之，如果该因素不是危险因素，那么暴露与非暴露人群的发病率无差异或差异无统计意义。1.前瞻性队列研究研究对象的分组是根据目前的暴露情况，研究的结局需随访观察一段时间才能得到。这是队列研究的基本形式.特点：最大优点是可以获取相对真实而可靠的资料；但是如果需要观察大量人群，则花费太大；如果疾病的潜伏期很长，则需要观察的时间很长。这些都会影响其可行性。★确定设计方法的原则1.前瞻性队列研究有明确检验假设；所研究疾病的发病率或死亡率一般不应低于5‰；有把握获得观察人群的暴露资料；有确定发病或死亡等结局的简便而可靠的手段；有把握获得足够数量的观察人群，并且该人群能被长期随访观察而取得完整可靠的资料；有足够的人力、物力和财力。2.历史性队列研究有足够数量完整可靠的有关暴露的记录或档案材料；(2)有可靠的的疾病诊断资料；(3)可获得有关暴露与疾病关系的混杂因素的资料。（一）确定研究目的队列研究首先要确定本次研究的目的，即根据一些病因线索提出病因假设，然后验证假设是否科学、正确。这直接关系到研究的成败，故一定要有足够的科学依据，可以先通过现况研究或病例对照研究结果初步验证假设，然后在此基础上提出队列研究的检验假设。有了明确的研究因素后，接下来就须给研究因素一个明确的定义，如果我们确定的暴露因素为吸烟，那么就必须事先明确规定何为吸烟？常用的吸烟定义为平均每天吸烟量达到1支或以上、时间持续1年以上者，也有人将1年内吸烟总量达到180支以上者定义为吸烟。究竟如何定义暴露因素，可以通过查阅文献或请教有关专家，同时结合自己的研究目的、才力和人力限度和对研究结果的精确度要求等因素，综合考虑后对暴露因素进行定义。（三）选择研究对象（暴露人群的选择）（1）特殊暴露人群或职业人群指对某因素有高的暴露水平的人群。如果暴露因素与疾病有关，则高度暴露的人群中疾病的发病率或死亡率就可能高于其他人群，这将有利于探索暴露与疾病之间的联系。在研究暴露与疾病的关联时，常常首先选择特殊暴露人群。某些职业中常存在特殊暴露因素，可能与某些疾病有关。所以某些职业人群也是特殊暴露人群。选择特殊暴露人群做队列研究时，常用历史性队列研究。（2）一般人群指某行政区划或地理区域内的人群中暴露于所研究因素的人作为研究人群。选择指征：􀂾无特殊暴露人群或不需要特殊暴露人群;􀂾所研究的因素与疾病是人群中常见的；􀂾计划观察一般人群的发病情况。（3）有组织的人群指作为一般人群的特殊形式，如医学会会员、工会会员等某些群众组织或专业团体成员，参加人寿保险或医疗保险的人员等。优点：便于有效率地收集随访资料。缺点：研究结果有一定局限性。2.对照人群的选择原则:对照人群除未暴露于所研究的因素外，其它各种因素或人群特征（年龄、性别、职业、文化程度等的构成）应尽可能地与暴露人群相同。（1）内对照在同一研究人群中，采用没有暴露或暴露水平最低的人员作为对照即为内对照。队列研究应尽量选用内对照，因为除暴露因素外，它与暴露人群的可比性好。但研究环境或职业暴露时难以实施(非暴露组被“污染”)。（2）外对照职业人群或特殊暴露人群常需在该人群之外特设对照组，叫外对照。优点：避免了“污染”。缺点：可比性受一定影响，工作量增大。（3）不另设对照研究中不选择特殊对照，暴露人群的发病率与一般人群进行比较。优点：一般人群的发病率或死亡率比较稳定且较容易得到；节省大量的经费和时间。缺点：资料不够全面，不精确或缺乏要比较的项目；与暴露人群的可比性较差。（四）确定样本量队列研究的样本量主要大小取决于四个参数：1.一般人群中所研究疾病的发病率水平p0，p0越接近0.5，所需观