Individualizedantibioticdosingforpatientswhoarecriticallyill:challengesandpotentialsolutionsEffectiveantibiotictherapy重症患者病理变化对抗生素浓度的影响低血压，大量复苏液体补入，总液体量增加B-内酰胺类抗生素在重症患者中的Vd低蛋白血症在ICU的发生率约40–50%，对高Pb的药物（头孢曲松，厄他培南，达托霉素等）重症患者的血管功能失调可引起抗生素不能渗透到组织中。研究报道哌拉西林1,2，左氧氟沙星3，磷霉素4在疾病早期组织浓度降低，特别是休克使用加压药的患者。重症患者的肾脏功能可能出现减退或亢进重症患者的肾脏功能可能出现减退或亢进consequenceofAugmentedrenalclearance（ARC）ARC--identifyat-riskpatients结果CritCare.2011;15(5):R206.临床应答率国内大型细菌学流调ICU和非ICU来源肺炎克雷伯菌对抗菌药物的敏感率ICU和非ICU来源铜绿假单胞菌对抗菌药物的敏感率ICU和非ICU来源鲍曼不动杆菌对抗菌药物的敏感率80年代起，PK/PD目标与杀菌效果关联23研究目的：描述亚胺培南在ICU的VAP患者的不同剂量PK，并通过MonteCarlo模型计算MIC=4时的PTA（药动学达标率）入组：疑似耐药阴性菌所致VAP并以亚胺培南作为经验治疗的成年患者。第四剂后0.5,1,2,5&8h取血样。SAEMalgorithm建立药代模型。结果：51患者纳入。亚胺培南二室模型3个主要变量：肌酐清除率，体重，血白蛋白，影响亚胺培南的代谢。26增大剂量并延长输注时间可达到更好效果Meta分析：13RCTs(n=782patients)以及13队列研究(n=2,117patients)纳入。与传统抗生素给药方式相比，基于药动学的给药方式临床治疗失败率更低药物浓度监测进行剂量调整低蛋白血症在ICU的发生率约40–50%，对高Pb的药物（头孢曲松，厄他培南，达托霉素等）临床应答率ICU和非ICU来源铜绿假单胞菌对抗菌药物的敏感率研究目的：描述亚胺培南在ICU的VAP患者的不同剂量PK，并通过MonteCarlo模型计算MIC=4时的PTA（药动学达标率）入组：疑似耐药阴性菌所致VAP并以亚胺培南作为经验治疗的成年患者。第四剂后0.5,1,2,5&8h取血样。SAEMalgorithm建立药代模型。结果：51患者纳入。亚胺培南二室模型