第六章抗精神失常药一、抗精神病药精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常。抗精神病药，因为主要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。1.吩噻嗪类氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物。氯丙嗪（chlorpromazine)[药理作用及临床应用]1.对中枢神经系统的作用（1）镇静安定、抗精神病作用临床上主要应用氯丙嗪治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好，但无根治作用，必须长期服用以维持疗效，减少复发。此外，也可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。（2）镇吐作用氯丙嗪有较强的镇吐作用，小剂量抑制延脑催吐化学感受区引起的呕吐（阻断D2受体），大剂量直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症），对顽固性呃逆有效。（3）对体温调节的作用直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，其降温作用随外界环境温度的变化而变化。此外可增强中枢抑制药的作用；引起椎体外系反应。（4）增强中枢抑制药的作用2.对植物神经系统的作用抗α受体（降压作用）——体位性低血压，注意不用肾上腺素。抗M受体（抗胆碱作用）——引起口干、便秘、视力模糊等副作用3.对内分泌系统的影响阻断结节漏斗通路D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，可致乳房肿大、泌乳；抑制促性腺激素的释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，因而抑制性周期，延迟排卵和闭经；抑制垂体生长激素释放，影响儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。【临床用途】：1.精神分裂症2.呕吐和顽固性呃逆3.低温麻醉与人工冬眠[不良反应]1、一般反应中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；M受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）；α受体阻断症状（体位性低血压）；眼压升高，青光眼禁用。局部刺激性较强，可用深部肌注；长期应用可致乳房肿大、闭经及生长减慢等。氯丙嗪局部刺激性较强，不应作皮上注射。静脉注射可引起血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。静注或肌注后，可出现体位性低血压，应嘱患者卧床休息1～2小时，不见缓解可以使用升压药，但是不能用肾上腺素。2、锥体外系反应长期服用氯丙嗪可出现。①帕金森综合症②静坐不能③急性肌张力障碍上述三种可减量加服苯海索缓解。④迟发性运动障碍或迟发性多动症表现为不自主、有节律的刻板运动，出现口-舌-颊三联症，如吸吮、舐舌、咀嚼等。少见，但无有效药物，发现即立即停药。3．过敏反应常见皮疹、光敏性皮炎。少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。也有少数患者出现急性粒细胞缺乏，应立即停药，并用抗生素预防感染。4.急性中毒一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置），应立即停药，对症处理。其他吩噻嗪类药物奋乃静(perpheenazine)：作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃静（fluphenazine)：二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。硫利达嗪（thioridazine,甲硫达嗪）：镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。表1吩噻嗪类抗精神病药作用比较（二）硫杂蒽类氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登）作用特点其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。（三）丁酰苯类氟哌啶醇（haloperidol）作用特点选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用，但锥体外系反应发生率高，程度严重，能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。氟哌利多（droperidol）作用特点作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用-----神经安定镇痛术，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。（四）其他类五氟利多（penfluridol）为长效抗精神病药。适用于急慢性精神分裂症，尤适用于慢性患者维持与巩固疗效。舒必利（sulplride)作用特点对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃情绪，对忧郁症也有治疗作用，对其他药物无效的难治性病例也有一定疗效。选择性阻断中脑—边缘系统DA受体，对纹状体DA受体亲和力低，因此锥体外