原发性肝癌知识讲座原发性肝癌PrimaryCarcinomaOfTheLiver南方医科大学南方医院肝胆外科杨定华原发性肝癌(PLC)我国恶性肿瘤死亡原因的第二位，仅次于胃癌。我国每年死于肝癌约11万人，占全世界肝癌死亡人数的45％。原发性肝癌恶性程度高，发展快，预后差，高发年龄30-50岁，死亡率高，是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤。一、原发性肝癌的原因(RiskfactorsandEtiology)（1）病毒性肝炎（VirusHepatitis）肝炎病毒的感染是肝癌发生最危险因素。我国肝癌患者血清HBsAg(+)>90％。肝癌高发区约20％的人是乙肝或HBsAg(+)。机制:HBV-DNA→肝细胞的DNA，HBV的x基因可改变肝细胞的基因表达。（2）肝硬化（Cirrhosis）原发性肝癌合并肝硬化者约占85%。病理发现毒性肝炎→肝硬化的比例↑。肝炎→肝硬化→肝癌被称为肝癌的“三部曲”。欧美国家，肝癌常发生在酒精性肝硬化的基础上。（3）黄曲霉毒素（Aflatoxin,AFT）：AFTB1是黄曲霉菌产生的很强致癌物质。用AFTB1喂养的大鼠→肝细胞癌。在气候炎热的地区，AFTB1污染谷物，肝癌的发病率↑。上述地区的肝癌存在P53基因249密码子的变。欧美及日本等,肝癌患者的血清HCV阳性>50%血清HCV阳性者发生肝癌的危险度>53%。人肝癌组织有HCV-RNA复制和相关蛋白表达。HCV核心蛋白→肝脏损害，肝细胞的凋亡↓→肝细胞的增殖→肝癌。（4）化学致癌物质(Chemicalcarcinogen)：N－亚硝基化合物如亚硝胺和亚硝酰胺等。农药、酒精、黄樟素。（5）其他因素(Others)营养过剩（大量营养素）或营养缺乏（如维生素A、B1缺乏）血色病、寄生虫感染及遗传等二、原发性肝癌的病理Pathology1．按大体病理形态(Grossmorphology)结节型Nodulartype巨块型Largemasstype弥漫型Diffusetype结节型肝癌2．按肿瘤大小(Size)微小肝癌￠≤2cm小肝癌2cm＜￠≤5cm大肝癌5cm＜￠≤10cm巨大肝癌￠＞10cm图4.微小肝癌￠≤2.0cm图5.小肝癌2cm.0＜￠≤5.0cm图6.大肝癌5.0cm＜￠≤10.0cm图7.巨大肝癌￠＞10.0cm3．按病理组织学(Histology)肝细胞型胆管细胞型混合型原发性肝癌绝大多数是肝细胞癌(HCC)4.原发性肝癌的病理学特性病灶富动脉血供及肿瘤新生血管易于侵入门静脉系统形成肝内播散和侵入肝静脉转移到肺通常合并有不同程度的肝纤维化或肝硬化(二)、原发性肝癌的转移途径(Patternofspread)1.癌细胞经门静脉系统形成肝内播散2.肝外血行→肺、骨、脑3.淋巴→肝门部淋巴结、胰周、腹膜后、主动脉旁和锁骨上窝4.直接侵润→横膈及邻近器官5.种植→腹腔←←24三、原发性肝癌临床症状(Clinicalpresentation)早期肝癌可以无任何症状和体征进展期肝癌的症状(Symptoms)1.上腹部肝区疼痛呈间歇性或持续性右上腹疼痛表现为胀痛，钝痛，针刺样痛机制：肿瘤迅速生长，包膜张力↑所致肿瘤位于肝脏的顶部，肩背部有放射痛肝癌破裂时→剧烈腹痛和低血压休克2.食欲减退、腹胀、恶心、呕吐、腹泻等。3.肝肿大4.消瘦，乏力，发热等。5.黄疸：全身皮肤、眼睛内发黄。6.腹胀、腹水，下肢水肿，皮下出血等。7.皮肤上发生象蜘蛛样的血管扩张等。8.肝癌伴癌综合征：低血糖症：发生率约10%~30%红细胞增多症：约10%。高血钙症高血脂症肝癌的体征(Signs)1.肝脏肿大:质地较软或中等硬度有压痛、叩击痛。2.有些病例有肝病面容。3.巩膜或皮肤黄染。肝癌的并发症（Complications)肝癌破裂出血上消化道出血肝功能衰竭四、肝癌的诊断与鉴别诊断Diagnosisanddifferentialdiagnosis（一）肝癌的定性诊断-血清标志物检测Serummarkertesting1.血清甲胎蛋白（Alphafetoprotein,AFP）检测价值:AFP对原发性肝癌的有极高特异性的诊断价值方法：放射免疫法意义：1.AFP≥400µg/L或≥200µg/L﹥2个月，并排除活动性肝炎、妊娠和生殖腺胚胎癌，肝癌的诊断成立。2.AFP可以作为术后复发的标志。3.AFP可以用于评估各种治疗方法的疗效。不足：1.60%～70%原发性肝细胞癌病人血清AFP高于正常值。2.约30%～40%血清AFP在正常范围内。血清AFP在正常范围内不能排除原发性肝细胞癌的诊断的。2.血液酶学及其他肿瘤标志物的检测γ–谷氨酰