会计学概述第一节化学结构(jiégòu)与理化性质p是药物对生物相和水相亲合力的度量.分配系数大,药物的脂溶性高,容易进入通过组织和器官的膜进入到作用部位,分配系数小,水溶性高,容易被输运.药物的分配系数取决于它们的化学(huàxué)结构.以布洛芬ibuprofen为例二、药物(yàowù)的解离度3药物(yàowù)的解离度酸性药物的解离HA+H2O↔A—+H3O解离常数Ka，为药物的解离常数(chángshù)可以决定药物在胃和肠道中的吸收。弱酸性药物在酸性的胃中几乎不解离，呈分子型，易在胃吸收（如巴比妥类和水杨酸类）。弱碱性药物易在肠道中吸收（如奎宁、氨苯砜、地西泮和麻黄碱）碱性极弱的药物（如咖啡因和茶碱）在胃中也易吸收。强碱性药物胍乙啶及完全离子化的季铵盐类和磺酸类药物消化道吸收差。三药物(yàowù)的水溶性第二节药物动力(dònglì)相的构效关系药物二、影响药物到达作用(zuòyòng)部位的因素（一）药物(yàowù)吸收1.亲脂性的影响2解离度的影响（二）药物(yàowù)向生物作用部位的分布（三）药物的蛋白(dànbái)结合影响药物(yàowù)作用的强度。（药理作用强弱取决于游离药物(yàowù)浓度）影响药物(yàowù)作用的持续时间。（四）药物从体内(tǐnèi)的消除三、构效关系(guānxì)第三节药效(yàoxiào)相的构效关系结构特异性药物的生物活性是化学结构的特异性，药物分子通过与特异性受体相互作用形成复合物，产生药理活性。化学结构的微小变化，可能导致生物活性的强烈改变。临床上使用的大多数药物属此类。结构非特异性药物的生物活性，主要(zhǔyào)取决于药物分子的理化性质，对化学结构无特异性要求。属于此类的药物很少，例如全麻药中的吸入麻醉药。一、药物(yàowù)-受体的相互作用/亲和力和内在(nèizài)活性受体为体内的一些生物大分子，包括蛋白质、酶、核酸等。如果药物分子中的电荷分布正好和其特定受体相适应，药物与受体通过形成离子键、偶极-偶极相互作用、范德华力、氢键(qīnɡjiàn)等分子间引力相互吸引，形成复合物。衡量二者相互作用强弱的指标。就化学本质而言，可以用药物和受体相互作用的键的类型来评估亲合力的强弱。主要的相互作用类型包括偶极键,氢键和疏水作用。偶极作用包括偶极-偶极作用和离子-偶极作用；氢键也是一种偶极作用，由于有方向性，氢键在受体和配体相互识别上有特别重要(zhòngyào)的作用，疏水作用是指药物和受体的非极性基团相互靠拢，排开各自界面上的极性液体，发生缔合使总界面变小，释放能量，这种作用就是疏水作用。2.药物(yàowù)的内在活性3.影响药效强弱的因素(yīnsù)分析药物(yàowù)作用的靶和机理1.H2受体和H2受体拮抗剂2.作用(zuòyòng)于离子通道和膜的药物3.黄嘌呤氧化酶及其抑制(yìzhì)：别嘌呤醇二、化学(huàxué)结构与药理活性药效团有两种类型,一类是具有相同药理作用的类似物,它们具有某种基本结构,另一类是一组化学结构完全不同的分子,但它们可以与同一受体以相同的机理(jīlǐ)键合,产生相同的药理作用。药效团学说告诉我们,受体所选择的不是配体分子的化学结构本身,它选择的是与受体相互作用相关的配体的理化性质,既分子上官能团的静电,疏水和大小等性质以及官能团在三度空间的位置和方向,这些性质对受体键合至关重要.也就是说这种相互作用是理化性质的亚分子排列,这给药物设计提供了很大的想象空间.（二）立体(lìtǐ)因素对药理活性的影响1.光学(guāngxué)异构对药理活性的影响官能团间的距离对药效的影响反式己烯雌酚两个(liǎnɡɡè)羟基中氧原子间的距离与雌二醇分子中两个(liǎnɡɡè)氧原子间的空间长度一致，均为1.45nm。反式己烯雌酚具有较强的雌激素活性。顺式己烯雌酚两个(liǎnɡɡè)氧原子间距离较反式小(0.72nm)，活性很低,顺试异构体的活性仅为反式的十分之一。2.几何构型对药理(yàolǐ)活性的影响3.构象异构对生物(shēngwù)活性的影响生物(shēngwù)电子等排和药理活性1．经典的电子等排体：最外层电子数相等的原子、离子(lízǐ)或分子都可认为是电子等排体。例如(lìrú)：降血糖药氨磺丁脲、甲磺丁脲和氯磺丙脲是一价电子等排体-NH2,-CH3,Cl间相互取代的结果。2．生物(shēngwù)电子等排体（非经典的电子等排体）抗溃疡药西咪替丁和雷尼替丁是生物(shēngwù)电子等排体定量构效关系作为一种非常重要的药物设计方法,已经在药物开发中得到了广泛的应用，主要用于先导化合物的优化，已成为药物结构改造的一个有力(yǒulì)工具。找出这些(zhèxiē)药