早发性卵巢功能不全激素疗法解读随着激素相关肿瘤、盆腔肿瘤（子宫、宫颈、卵巢、结直肠等）及其他恶性肿瘤发生率逐渐增加及年轻化患者因治疗疾病需要，而导致的卵巢功能障碍，值得肿瘤医师在诊疗过程中给予积极关注及处理。因此，本共识将对这类患者的激素替代临床实践及激素缺乏相关对症治疗具有指导意义。卵巢早衰（prematureovarianfailure,POF）女性40岁之前出现闭经，伴有FSH水平升高（FSH>40U/L）、雌激素水平降低等内分泌异常及绝经症状；意指卵巢功能的过早、完全衰竭。随后其定义发展为“原发性卵巢功能不全”,2016年更改为“早发性卵巢功能不全（prematureovarianinsufficiency，OI）。将“原发性（primary）”换称为“早发性（premature）”，且将FSH的诊断阈值（40U/L）降为25U/L，旨在早期发现卵巢功能不全的女性，以达到早期诊断、早期治疗的目的。早发性卵巢功能不全：指女性在40岁之前卵巢活动衰退的临床综合征，以月经紊乱（如停经或稀发月经）伴有高促性腺激素和低雌激素为特征。停经或月经稀发4个月，间隔>4周连续两次FSH>25U/L（ESHRE的诊断阈值）或FSH>40U/L（IMS的诊断阈值）ESHRE：欧洲人类生殖及胚胎学会IMS：国际绝经学会临床表现诊断标准病因（一）病因（二）POI的长期管理及转归一、骨健康POI的长期管理及转归二、心血管问题POI的长期管理及转归二、心血管问题POI的长期管理及转归三、神经功能相关问题POI的长期管理及转归四、泌尿生殖系统问题POI的长期管理及转归五、寿命和生命质量POI的长期管理及转归五、寿命和生命质量治疗（二）HRTPOI患者行HRT可能对心血管疾病和骨质疏松起到一级预防的作用。（防未病！）POI早期有避孕需求者可以考虑短期应用复方口服避孕药（COC），但不宜长期应用。HRT与COC相比，对骨骼及代谢更有利。激素补充治疗按照相应原则持续进行，并应持续治疗至自然绝经的平均年龄，之后可参考绝经后HRT方案继续进行。推荐的雌激素剂量是：17β-雌二醇2mg/d、结合雌激素1.25mg/d或经皮雌二醇75～100μg/d。有子宫的女性雌激素治疗时应添加孕激素以保护子宫内膜。常用的HRT药物：（1）雌激素：①口服途径：17β-雌二醇、戊酸雌二醇、结合雌激素等天然雌激素。②经皮途径：半水合雌二醇贴、雌二醇凝胶。③经阴道途径：雌三醇乳膏、结合雌激素软膏、普罗雌烯阴道胶囊或乳膏、氯喹那多-普罗雌烯阴道片。（2）孕激素：天然孕激素包括微粒化黄体酮胶丸和胶囊。合成孕激素包括孕酮衍生物、17α-羟孕酮衍生物和19-去甲睾酮衍生物，其中最接近天然孕激素的是地屈孕酮。初步研究提示，HRT时应用天然孕激素或地屈孕酮与其他合成孕激素相比，可能具有较低的乳腺癌发生风险。HRT的具体方案HRT的具体方案雌孕激素序贯治疗雌激素推荐：17β-雌二醇2mg/d、结合雌激素1.25mg/d或经皮雌二醇75～100μg/d（应根据患者的具体情况个体化调整）。孕激素多采用：地屈孕酮10mg/d、微粒化黄体酮胶丸100～300mg/d或醋酸甲羟孕酮4～6mg/d。雌孕激素序贯治疗复方制剂，连续序贯方案可采用雌二醇-雌二醇地屈孕酮(2/10)片（每盒28片，前14片每片含2mg17β-雌二醇，后14片每片含2mg17β-雌二醇+10mg地屈孕酮），按序每日1片，用完1盒后直接开始下一盒，中间不停药。雌孕激素序贯治疗周期序贯方案可采用戊酸雌二醇-戊酸雌二醇环丙孕酮片复合包装（每盒21片，前11片每片含2mg戊酸雌二醇，后10片每片含2mg戊酸雌二醇+1mg醋酸环丙孕酮），按序每日1片，用完1盒后停药7d再开始服用下一盒。由于序贯治疗方案相对复杂，复方制剂的依从性明显好于单药的配伍，更鼓励采用复方制剂。（3）雌孕激素连续联合用药：由于POI患者通常较年轻，且需要的雌激素量高于绝经后女性，易发生突破性出血，一般不采用雌孕激素连续联合方案进行HRT。（4）阴道局部雌激素的应用：仅为改善泌尿生殖道萎缩症状时，以及对肿瘤手术、盆腔放疗、化疗及其他一些局部治疗后引起的症状性阴道萎缩和阴道狭窄者，推荐阴道局部用药。若全身用药后阴道局部仍有症状，也可以在全身用药时辅助阴道局部用药。阴道局部雌激素的应用：用药方法：阴道用药，每日1次，连续使用2周症状缓解后，改为每周用药2～3次。阴道局部应用雌激素通常不需要加用孕激素。但尚无资料提示上述各种药物长期（>1年）局部应用的全身安全性。长期单独应用者应监测子宫内膜的情况。（三）POI患者的青春期诱导（三）POI患者的青春期诱导（三）POI患者的青春期诱导生育问题其他治疗THANKS