糖尿病肾病诊断与治疗新进展糖尿病严重威胁人类健康糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一肾脏病理表现以肾小球周边部位出现嗜酸性K-W结节（糖尿病性节段性肾小球硬化症）为特征，临床上可表现为蛋白尿、水肿、高血压、贫血、肾功能不全等在美国和欧洲许多国家，糖尿病肾病已成为终末期肾病的首要病因Mogensen将糖尿病肾病分为5期Ⅰ期：肾小球高滤过期，以肾小球滤过率增高和肾体积增大为特征Ⅱ期：正常白蛋白尿期，肾小球已出现结构改变，包括基底膜增厚和系膜基质增加，本期可伴有运动后白蛋白尿增加Ⅲ期：早期糖尿病肾病期，UAE持续高于20～200μg/min(相当于30～300mg/24h)Ⅳ期：临床糖尿病肾病期或显性糖尿病肾病期，UAE>200μg/min或持续尿蛋白>0.5g/d，为非选择性蛋白尿Ⅴ期：肾功能衰竭期1.糖尿病患者应该每年常规进行糖尿病肾病的筛查。1型糖尿病在确诊5年后进行初筛。2型糖尿病确诊后应该立即开始筛查。2.尿白蛋白/肌酐比值（ACR）增高时应排除尿路感染，并在接下来3~6个月收集2次晨尿标本重复检测。3.3次尿标本检测结果有2次达到标准则可确诊。4.晨尿为最佳检测标本。5.ACR较单纯白蛋白测定更具早期诊断价值。6患者有无糖尿病视网膜病变也很重要，这是因为糖尿病视网膜病变通常与糖尿病肾病并存，是糖尿病肾病的诊断线索同时应对糖尿病的其它并发症如周围血管病和自主神经病进行评价，因为这些病变也经常与糖尿病肾病变并存，并与升高的发病率及死亡率有关肾组织病理学检查是诊断糖尿病肾病的唯一金指标Tervaert,T.W.etal.J.Am.Soc.Nephrol.21,556–563(2010).1、胱抑素C（cystatinc）胱抑素C.是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD,由122个氨基酸残基组成。循环中的胱抑素c仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物,并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液；因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。研究显示CysC检出糖尿病肾病的灵敏度为40%，特异性为100%，因此有必要在诊断糖尿病而无证据有肾病患者中定期检测CysC浓度变化以观察其与糖尿病微血管病变的关系。2、hs-CRP骨形态发生蛋白属于转化生长因子B(transforminggrowthfactor—B，TGF-B)超家族成员之一，它是一组具有类似结构的高度保守功能蛋白，主要表现在体内诱导骨和软骨形成。在链脲霉素诱导的糖尿病肾病大鼠中用免疫组化及RT—PCR来检测蛋白的表达，结果表明在糖尿病肾病早期BMP-7表达增加4、甘露糖结合蛋白-C(Mannosebindingprotein-C)转铁蛋白的等电点比白蛋白高。一般来说，具有较高等电点的蛋白质更易滤入肾小球囊。所以从理论上讲当肾小球发生损害时Tr要比Alb更早从尿中排出。UTr既反映肾小球滤过功能，也反映了肾小管吸收功能的损害，可能是较UAlb更早地反映肾损害的标志物。6、Lp（a）16HbA1C<7.0%餐前血糖70–130mg/dl(3.9–7.2mmol/l)餐后随机血糖<180mg/dl(10.0mmol/l)严格控制血糖Perkovic,V.etal.KidneyInt.83,517–523(2013).2021232425262013ADA糖尿病临床实践指南推荐糖尿病合并高血压患者的降压目标值为140/80mmHg尿白蛋白在30-299mg/天或≥300mg/天建议ACEI/ARB（A级）使用ACEI/ARB或利尿剂同时需监测eGFR和血肌酐，需复查尿蛋白以了解病情变化（E级)对糖尿病不伴肾病的患者ACEI能够延缓新发微量白蛋白尿的产生并且能够降低糖尿病肾病患者的全因死亡糖尿病伴不同程度蛋白尿不论有无高血压，首选ACEI/ARB延缓肾病进展2型糖尿病伴高血压伴MAUACEI/ARB均可延缓进展至大量蛋白尿需监测eGFR和血肌酐31ACEI+ARB结论：联合血管紧张素治疗糖尿病肾病不良风险事件增加34其他治疗治疗糖尿病肾病新药的临床研究现状谢谢！