２１年第２０２期甘肃石油和化工２１年６月０２胞嘧啶合成新工艺霍利春，李春新，刘茵（甘肃省化工研究院，甘肃兰州７０２）３００摘要：究了以３３二乙氧基丙腈（３研，一或一乙氧基丙烯腈）原料合成胞嘧啶的工艺．决了原为解有合成３艺的一些问题，－．并使反应收率进一步得到提高，合成工艺简化了操作，该降低了成本，适于工业化生产。关键词：嘧啶；，一乙氧基丙腈；成胞３３二合ｌ刖旨ＮＨ，胞嘧啶，ｙｏｉｅＣＳＮ１３―，学名称：一Ｃｔｓ，Ａｏ７―０７化ｎ４氨基一一基嘧啶，生物体２羟是ｌ中与ＤＡＲＡ成重活原为成酸嘧碱之它化结参Ｎ、合的要性料，构核的啶基一。的学Ｎ构见右式。义ＨＯ胞嘧啶的用途主要有：在农药上，以胞嘧啶为原料合成的胞嘧啶核苷肽是一种新型的高效、低毒、残留的广谱性农用抗生素，对水稻白叶枯病平均相对防治效果为７％左右，者可达９％：低它０高０在医药上，嘧啶主要用于合成抗艾滋病药物及抗乙肝药物拉米夫定（普丁）抗癌药物吉西他胞贺，宾、依诺他宾以及５氟胞嘧啶等，用非常广泛。一应随着拉米夫定在中国的专利保护权到期，米夫定在中国的生产量将会有大幅度增长，作为拉而合成拉米夫定的关键中间体――胞嘧啶的需求量也将会大幅度增长。从市场调研情况来看，目前国内胞嘧啶生产量严重不足，根本无法满足国内外市场的需求。该项目若得以实施不仅可满足国内的需求，而且可出口创汇，有良好的经济效益和社会效益，可促进我国医药行业的发展。具并２胞嘧啶的合成工艺目前国内外对胞嘧啶的有报道的合成方法主要有官能团转化法和Ｐｎｅ合成法．总结如下。ｉｎｒ现路线１由２巯基一一：一６嘧啶酮制备［ＯＣｌＮＨ，．ＮＨ，―Ｒ一。肆路线２由：马Ｃ１’一收稿日期：０１―３１／讯联系人：春新。２２０―４通李资助课题：肃省科技厅工程技术研究专项（号：０９ＦＡ３）甘肃省科技厅研究与开发专项（号：０１Ｋ甘编１０ＦＧ０４；编１１Ｆ―ＣＡ１８。５）作者简介：利春（９６）男，肃天水人，程师，霍１７一，甘工主要从事精细化学品的研发丁作。２８２１０２年第２期霍利春等：嘧啶合成新工艺胞研究探讨Ｓ，ＮＨＮＨ２一ＮＨ２啷ＮＨ２Ｅｔ入。一。一一。帝ＮＨ２Ｈ２ＣＨＣＨ，ＯＣＨＣＨ，ＣＮＮＨ２．兰ＨＮ，ＨＮ一ＣＯＣＮＵＨＣ４ＨＣＣ一＝ＮａＯ。玲Ｈ００在以上的路线中，２巯基一一啶酮制备、由一６嘧由尿嘧啶制备、２４二硫嘧啶制备工艺都存在由，一着生产周期长、副产物较多、收率低而且对环境污染严重等弊端，工业化生产存在一定的困难。相比Ｎ较而言路线５以３３二乙氧基丙腈（３乙氧基丙烯腈）原料合成胞嘧啶工艺较为简单，ｃ周，一或一为生产期短，也是目前比较有工业化价值的合成工艺，国内外研究的热点。为Ｃ一＼ＨＣ本研究也是针对３３二乙氧基丙腈（３乙氧基丙烯腈），一或一为原料合成胞嘧啶这个工艺，其反应机理如下：Ｃｓ：ＨＨ＼ＣＯＨＮ＼ｃ一／Ｎ／Ｃ‘ＨＮＮ２Ｈ２Ｃ＼０ｃｃ／（）Ｈ－ｃ…，ＨＨ或＋２－０Ｎ￣ＣＣＯＣＨ￣ＣＣＮＨＨ２Ｈ４０Ｃ＼／ＨＣ＝ＮＮＨ２一Ｎａ。Ｏ１＇０Ｈ以３３二乙氧基丙腈（３乙氧基丙烯腈）原料该合成路线国内外报道的文献很多，在低，一或一为都级醇溶剂中，３乙氧基丙烯腈（者３３二乙氧基丙腈腈化物）尿素在碱金属醇化物存在的条将一或，一和件下反应。但是，在上述方法中，因为除去了醇成分（主要是从最初存在的低级醇溶剂以及反应副生低级醇）由于析出的胞嘧啶的碱金属盐的结晶浓度增高造成了反应液极高的黏度，在反应液搅，存拌操作困难的问题。本合成工艺在借鉴前人工作的基础上，将３３二乙氧基丙腈和尿素在碱金属醇化物存在的先，一条件下反应，应平衡后，过分离的办法分出生成的胞嘧啶的碱金属盐的结晶物；离得到的混反通分合溶剂先通过蒸馏脱醇，使母液浓缩后加入甲苯继续反应。该工艺脱去副产物生成的乙醇因而使反应平衡向右移动，过该方法，以很好地解决由于胞嘧啶的碱金属盐的结晶浓度增高造成的反应通可液高黏度化的问题，并使反应收率进一步得到提高。２９研究探讨甘肃石油和化＿Ｔ２１０２年第