镇痛药主题知识培训镇痛药异喹啉类（罂粟碱）松弛平滑肌、扩张血管[构效关系]“内源性疼痛调节系统”或“抗痛系统”(突触前抑制)研究历史及进展：1962年张昌绍、邹冈发现吗啡中枢作用部位：第三脑室和中脑导水管周围灰质研究历史及进展：1962年张昌绍、邹冈发现吗啡中枢作用部位：第三脑室和中脑导水管周围灰质1971~1973年发现体内存在阿片受体(μ、δ、κ)1975年M-enkephalin(ME)、L-enkephalin(LE)1976年β-endrophin(β-EP)1979年dynorphin(DYN)1992年开始陆续报道了各种阿片受体的分子克隆(μ1、μ2；δ1、δ2；κ1、κ2、κ3；ε；σ）1975年enkphalins-受体激动剂1976年-endophine、-受体激动剂1979年dynorphins-受体激动剂存在于中枢神经系统（脑和脊髓），在脑内分布广泛、不均一。与痛觉传入、整合及感受有关的神经结构（脊髓胶质区、丘脑内侧、中脑导水管周围灰质等）阿片受体的密度较高；与情绪及精神活动较为密切的边缘系统及蓝斑核中阿片受体的密度最高。阿片类药物的作用特点：高效性和选择性严格的立体结构特异性有特异的拮抗剂阿片肽：外源性阿片类药物高亲和力位点附近，存在若干种较高浓度具有阿片类活性的内源性肽类物质。[体内过程]口服易吸收，首过效应灭活多，临床上常用注射给药；约有1/3的吗啡与血浆蛋白结合；肝脏代谢，部分与经葡萄糖醛酸结合失活，另一部分为吗啡-6-单葡萄糖醛酸苷，活性强于吗啡；肾排泄，少量经乳汁排出，也可过胎盘屏障。［药理作用］一、中枢作用抑制：１.镇痛、镇静２.镇咳３.抑制呼吸兴奋：１.缩瞳２.恶心、呕吐3.兴奋脊髓二、外周作用１.心血管系统：扩张动静脉，体位性低血压２.平滑肌：（胃肠道、膀胱括约肌）张力增加三、神经内分泌：使抗利尿激素、催乳素、促生长素分泌增加；黄体生成素分泌减少。[临床应用]疼痛急性肺水肿（NEXT）咳嗽腹泻复合麻醉［不良反应］１.耐受与成瘾（Toleranceandaddiction)阿片受体［不良反应］１.耐受与成瘾（Toleranceandaddiction)2.抑制呼吸抢救措施：排毒--清水洗胃，维持呼吸--吸氧、人工呼吸,兴奋中枢药--可拉明、洛贝林等,强心药--西地兰等,利尿药--甘露醇、速尿等,抗休克--补液、输血、激素等,吗啡拮抗药--纳洛酮。[禁忌症]美沙酮(Methadone)戒毒治疗第二十二章解热镇痛抗炎药Chapter22Antipyreticanalgesicandantiinflammatorydrugs花生四烯酸环氧合酶（cyclooxygenase,COX）［药理作用］２.镇痛３.抗炎[不良反应]NSAIDs对COX1和COX2作用的比较（IC50：μmol·L-1）2004年9月30日，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物“万络”（罗非昔布）实施全球撤市。COX-2选择性抑制剂的其他药理作用[不良反应]水杨酸类salicylates乙酰水杨酸acetylsalicylicacid，阿斯匹林aspirin［临床应用］磷酯解热镇痛药的复方配伍