一、简史二、分类按通道激活方式：1.电压门控离子通道（voltagegatedchannels，VGC）2.化学门控离子通道(ligandgatedchannels，LGC)按对离子选择性：1.钠通道2.钙通道3.钾通道4.氯通道钠通道（sodiumchannels）钾通道（potassiumchannels）2.钙依赖性钾通道(Kca)：高电导激活的BK开放→K+外流→膜复极化和超极化→血管扩张;膜去极化和Ca2+内流→血管收缩3.内向整流钾通道:维持4相RP、参与3相复极（1）KIR通道：存在于心肌细胞（心室、心房、Pf）（2）KATP通道：心肌缺血、缺氧、ATP减少时开放→K+外流→APD缩短→↓心肌收缩性↓耗氧→保护心肌；引起缺血性心律失常。血管平滑肌-开放→C超极化→Ca2+内流↓→血管扩张开放剂：克罗卡林、二氮嗪；阻滞剂：格列苯脲、D860（3）Ach激活的钾通道（KAch）:心房、窦房结、房室结；[Ach+M2-R]→通道开放→RP超极化→↓窦房结起搏↓房室传导氯通道（chloridechannels）:电压敏感氯通道：1、2、3型Na+-k+-Cl–转运系统（利尿药）GABA受体氯通道（镇静催眠药）钙通道（calciumchannels）VGC的分子结构及钠、钙和钾通道共性第二节作用于离子通道的药物第三节钙通道阻滞药（钙拮抗剂）calciumchannelblockers,CCB(calciumantagonists)一、钙通道阻滞药分类1987年WHO根据对钙通道的选择性分类（一）选择性钙拮抗药：心血管剂量不阻滞Na+通道。1．苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米等。2.二氢吡啶类：硝本地平、尼莫地平、氨氯地平3.尔硫卓类：地尔硫卓（选择作用于L型通道）（二）非选择性钙拮抗药：兼阻滞Na+通道4．二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等。5．普尼拉明类：普尼拉明6．其他类：哌克西林按应用时间分为：一代：维拉帕米、地尔硫卓、硝本地平生物利用度低，t1/24h,属短效。二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平、尼卡地平等t1/2较长，1次/d，选择性作用于血管。三代：氨氯地平、普尼地平等生物利用度高（60%），t1/2长，高度选择性作用于血管。二、钙通道阻滞药的药理作用与应用2.舒张平滑肌作用（1）舒张血管平滑肌：肌浆网发育差，主要靠外钙内流。①舒张动脉强，静脉弱。②舒张冠脉（输送、侧枝、阻力血管）—改善心肌供血，治疗各型心绞痛。③舒张外周血管—治疗高血压、外周血管痉挛病（硝本地平等）④舒张脑血管—治疗缺血性脑病（尼莫地平、桂利嗪）（2）松弛支气管较明显，对胃肠、输尿管、子宫差3．抗动脉粥样硬化(1)Ca++内流↓减轻钙超载所致动脉壁损伤(2)抑制平滑肌增殖，动脉基质蛋白合成，血管顺应性↑。(3)抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。(4)增强LDL受体基因转录和表达，胆固醇↓。4.对红细胞、血小板作用二类细胞膜上存在受体、电压调空钙转运系统。（1）红细胞：Ca++↑,膜脆性↑,易破坏而溶血；（2）血小板：Ca++↑,激活血小板集聚。钙通道阻滞药阻滞外Ca++内流，胞浆Ca++↓，稳定细胞膜；并抑制ADP、Adr、5-HT诱发血小板集聚5.对肾功能的影响舒张血管降低血压同时，肾血流量↑,尚有排钠利尿作用。三种钙拮抗药对心血管作用的比较硝本地平维拉帕米地尔硫卓冠脉张力-------冠脉流量+++++++扩外周血管+++++心率0，++--心收缩力0，+0，-0，-房室结传导0--房室结ERP0--+增加-减少0无影响【临床应用】1．高血压：各期高血压，常用硝本地平其他药也有效。2．心绞痛（1）稳定型：维拉帕米、地尔硫卓、硝本地平均有效。发作次数↓硝酸甘油用量↓运动耐量↑，改善心电图。（2）不稳定型：维拉帕米、地尔硫卓，硝本地平（不单用）+β阻断药。（3）变异型：扩血管强，三药均有效，常首选硝本地平。3.心律失常：用维拉帕米、地尔硫卓，不用硝本地平（心率↑）。室上性心动过速—疗效好房颤、房扑—有效（少数转窦性心律）4．脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪治疗脑缺血性疾病。5．其他：还治疗雷诺病、支气管哮喘、动脉粥样硬化等。不良反应（1）外周水肿：非水钠潴留，系毛细血管血流不均，硝本地平>维拉帕米>地尔硫卓（2）扩血管：头痛、心悸等；孕妇禁用。（3）窦性心动过缓、传导阻滞、严重心衰—禁用维拉帕米、地尔硫卓。硝本地平禁用低血压。四、常用药物硝本地平1.扩血管强：扩外周血管—治高血压、雷诺病。舒张冠脉—变异、稳定型心绞痛。不稳定型—和用β阻断药。2.抑制心脏弱：心率↑，无抗心律失常应用。3.抗血小板集聚、抑制平滑肌增生：有利于治疗心血管疾病。