化学治疗药物ChemotherapeuticDrugs学习提要掌握喹诺酮及磺胺类药物的作用机制及区别点掌握各组喹诺酮药物的抗菌特性掌握喹诺酮及磺胺类药物的临床应用及常见不良反应及产生耐药机制化学治疗药物治疗指数=LD50/ED50CELLMEMBERANE磺胺类Sulphonamides甲氧苄啶类Trimethprim1932年德国Domagk发现带有磺酰胺基团的一种染料白浪多息可有效地治疗受细菌致命感染的实验动物。之后他用此药治好了自己小女儿的链球菌感染的细菌性血液中毒——磺胺新药诞生了。1939年他获得了诺贝尔生理及医药奖。洁尔灭ZephirolSupercoiledDNAAntifolatedrugs磺胺药+TMP：双重阻断细菌的叶酸代谢Fig.SynergismbetweentrimethoprimandsulfamethoxazoleontheinhibitionofgrowthofEscherichiacoli.二氢喋酸合成酶敏感性大量产生PABA细胞膜对磺胺药的通透性下降【临床应用】过敏反应，药物毒性5%患者出现明显不适过敏反应：磺胺类产生交叉过敏泌尿系统损害：结晶尿造血系统反应：血小板机能不全、溶血性或再生障碍性贫血、粒细胞减少、白血病样反应妊娠后期服用：新生儿出现核黄疸艾滋病患者：50％以上产生不良反应奎诺酮类Quinolones负超螺旋DNA【药理作用】敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、肠道、细菌性前列腺炎等感染诺氟沙星norfloxacin环丙沙星Ciprofloxacin氟罗沙星fleroxacin克林沙星ClinafloxacinIVRespiratoryfluoroquinolones口服吸收好，生物利用度在70％～95％消化道症状：恶心、食欲不振、腹泻等中枢神经系统：焦虑、烦躁、失眠、头晕、癫痫软骨发育从乳汁分泌光敏反应抗菌后效应PostantibioticEffects(PAE)PAE=T-CPAEinvivo>PAEinvitroApprovedandInvestigationalFluoroquinolonesintheUnitedStates硝基呋喃类Nitrofurans