原发性肾小球疾病医学知识讲座第一节肾小球疾病概述第二节急性肾小球肾炎第三节急进性肾小球肾炎第四节慢性肾小球肾炎第五节肾病综合征第六节IgA肾病第七节隐匿性肾炎第一节肾小球疾病概述第一节肾小球疾病概述定义：肾小球疾病是一组以双肾肾小球受累为主要病变的疾病，临床表现相似（如血尿、蛋白尿、高血压等），但病因、发病机制、病理改变、病程和预后不尽相同。分类原发性肾小球病：多数发病原因不明，需除外继发性及遗传性肾小球病后才能诊断，是引起慢性肾衰竭的主要疾病之一。继发性肾小球病：全身各系统疾病的组成部分。遗传性肾小球病：遗传基因变异所致的肾小球疾病。第一节肾小球疾病概述临床分型急性肾小球肾炎(acuteglomerulonephritis，AGN)急进性肾小球肾炎(rapidlyprogressiveglomerulonephritis，RPGN)慢性肾小球肾炎(chronicglomerulonephritis，CGN)肾病综合征(nephroticsyndrome，NS)隐匿性肾小球肾炎(Latentglomerulonephritis)第一节肾小球疾病概述病理分型（WHO1982年制定）轻微病变性肾病局灶性节段性肾小球肾炎弥漫性肾小球肾炎膜性肾病增生性肾炎（1）系膜增生性肾小球肾炎（2）毛细血管内增生性肾小球肾炎（3）系膜毛细血管性肾小球肾炎（4）致密沉积物性肾小球肾炎（5）新月体肾小球肾炎硬化性肾小球肾炎未分类肾小球肾炎注：临床表现和病理改变之间有一定联系，但无必然联系同一临床表现可有多种病理类型同一病理类型可呈现多种临床表现第一节肾小球疾病概述发病机制主要是免疫反应介导的炎症损伤和非免疫因素，遗传因素及免疫遗传因素也有一定作用免疫反应炎症反应非免疫因素免疫反应：体液免疫循环免疫复合物沉积原位免疫复合物沉积细胞免疫正常肾小球模式图体液免疫原位免疫复合物沉积肾小球中某些固有抗原（如GBM，或种植抗原如SLE的DNA等）引起机体免疫反应产生相应抗体血循环中抗体与肾小球固有抗原或种植抗原结合，在原位形成免疫复合物炎症反应炎症细胞炎症介质炎症细胞淋巴细胞：CD4+及CD8+细胞参与肾炎发生发展，通过细胞粘附因子活化，直接杀伤肾组织细胞，或诱导迟发变态反应造成肾脏损伤，还可释放各种细胞因子，参与及扩大炎症反应肾脏固有细胞：在免疫反应介导的肾脏损伤中不仅是被动的受害者，还是免疫反应的主动参与者，可分泌多种炎症介质和细胞外基质炎症介质参与肾小管损伤和间质纤维化：血小板衍生生长因子(PDFG)、TGF-β、成纤维细胞生长因子(bFGF)、IL-1，TNF-α等影响凝血与纤溶系统：前列腺素类、凝血与纤溶系统因子等直接损伤肾脏细胞：活性氧、NO、TNF-α等非免疫因素肾内毛细血管高血压：加重肾损害的最危险因素蛋白尿：促进肾小管-间质纤维化过程高脂血症：诱发和加重肾小球损伤第一节肾小球疾病概述临床表现蛋白尿血尿水肿高血压肾功能损害水肿肾炎性水肿GFR↓，而小管重吸收正常—球管失衡肾小球滤过分数(GFR/ERPF)↓，水、钠排泄↓水、钠潴留→血容量↑→Bp↑毛细血管通透性↑，加重水肿组织间隙蛋白含量高，水肿多从眼睑、颜面开始水肿肾病性水肿低蛋白血症有效循环血容量减少→RAAS↑→ADS↑→ADH↑原发于肾内的水、钠潴留因素组织间隙蛋白含量低，水肿多从下肢开始临床表现蛋白尿血尿水肿高血压肾功能损害高血压发生率：慢性肾炎61%，终末期肾衰竭90%发生机制：①水、钠潴留：GFR↓→血容量↑→容量依赖性高血压②肾素-血管紧张素分泌增多：肾实质缺血→刺激肾素-血管紧张素分泌↑→小动脉收缩→外周阻力增加→肾素依赖性高血压③肾内降压物质分泌减少：肾实质损害→肾内前列腺素、激肽释放酶-激肽分泌↓→肾性高血压临床表现蛋白尿血尿水肿高血压肾功能损害肾功能损害急性肾衰竭：见于急进性肾小球肾炎一过性肾功能损害：见于部分急性肾小球肾炎慢性肾衰竭：见于慢性肾小球肾炎、肾病综合征晚期