北京化工大学理学院?§8.1概论?§8.2由手性反应物开始的不对称合成?§8.3由手性反应试剂作用下的不对称合成?§8.4由手性催化剂作用下的不对称合成?§8.5对映汇聚不对称合成?§8.6双立体差异不对称合成?§8.7“绝对”不对称合成?§8.8手性源(元)Chiron顺式结构反式结构CHOHHHOHHCHOHO(a)(b)1)2)HO2CCONH2HNH2HO2CCONH2H2NHS型R型3）HOClHOHR型HOClHOHS型命名：（R）－3－氯－1，2－丙二醇（S）－3－氯－1，2－丙二醇红霉素分子式：C37H68O12N结构:14元环糖苷分子，含有18个手性中心。手性异构体的数目：218=262144合成具有某一特定构型的旋光性化合物是有机合成中的一项重要而又艰巨的任务。完成这一任务的重要方法之一就是不对称合成。8.1?8.1.1?8.1.2?8.1.31874年，Lebel提出不对称合成的概念。1894年，Fischer实现了第一个欢猿?aid="sogousnap0_10">合成。1961年，BrownandEweifel完成了第一个有实用价值的不对称合成。HOHOCHCCO2HNHCOCH3HOHOCH2CHCO2HNHCOCH3HOHOCH2CHCO2HNH2LDOPA[Rh(COD)(R,RDIPAMP)]BF4PPPhPhOCH3OCH3回首页信息结束R.R-DIPAMP：（-）－（R,R）－1，2－亚乙基双[(邻甲氧苯基)苯基膦]不对称合成：反应物分子内一个起反应的对称结构单元（如C=O）,因某种原因使试剂向该单元进攻时能够从两侧进攻，并且表现出几率不均等的现象，结果得到不等量的立体异构体的混合物，从而产生旋光活性。8.1.11.概念不对称合成的基本特征：1.)在手性因素影响下，产生新的活性中心。（如C,N,P等）2.)该新的手性中心的两种光活性异构体在产物中的量不等。（若各占50％则不能称做不对称合成）2.前手性结构单元（prechiralunit）可以通过化学反应产生手性中心的对称结构单元称为前手性单元。前手性单元通常为平面三角形结构。如：CO,CN,CC前手性单元在非手性非手性条件下得到等量等量对映体在手性手性条件下得到不等量不等量对映体。前手性单元，非手性条件下对映体过渡态M-R,M-S能量形同。产物也为对映体。故各占50％。过渡态R-S,R-R不为对映体，能量不等，故产物的量不等。前手性单元，手性条件下。8.1.2拆分：指将一对对映体以一定手段分开，得到单一的对映异构体。如果需要一个单一的对映异构体，我们可以直接用一种天然存在的光活性物质作原料直接合成。（不用拆分）或者用一具有前手性单元的化合物作原料，在合成过程中拆分。原则上，拆分应在早期阶段完成，但不排除后期合适时候进行拆分。NHPhH()OPhMe1,NH2OH2,还原PhH2NMe()拆分PhH2NMeH()COClNOHPhHMe()90%LiAlH4NHPhMeH()97%_OHRONH2CO2HHHO2C回首页信息结束已知商品谷氨酸S-(+)-GLu有如下结构，可作为原料。合成路线设计如下回首页信息结束NH2CO2HHO2CHS()GLuHONOOHO2CHOEtOHOEtO2CONaBH4OHOHOR2CuLiTsClOHRO()立体选择性反应(stereoselective