TDM是近二、三十年来形成的新的临床医学分支，是临床药理学研究的重要内容之一。TDM通过运用各种灵敏的现代分析测试手段（如HPLC、放射免疫法和气相色谱法等）定量分析生物样品（特别是血液）中的药物及其代谢产物浓度，探讨患者血药浓度与疗效和毒性反应之间的关系，指导临床合理用药。以临床药理学（药物的性质和作用机理）、药代动力学（药物的体内代谢）、临床化学（分析原理）为基础，辅以现代分析检测技术。（一）概述受体与药物的相互作用D＋RDRE药物与受体的结合结合后产生效应血药浓度的区域划分有效血药浓度范围治疗窗：临床上有效血药浓度范围是指最低有效浓度（minimumeffectconcentration,MEC）与最低中毒浓度之间的范围，该范围又称治疗窗。是个体化给药的目标值药物安全性评价：治疗指数(TI)：TI=LD50/ED50安全范围：LD5～ED95或LD1～ED99药物蓄积：在前次给药的药物尚未完全消除时即作第二次给药药物作用蓄积：在前次给药的“作用残留时间”即作第二次给药则可产生药物作用蓄积治疗药物浓度监测的目的及意义给药方案的调整稳态一点法重复一点法Bayesian反馈法药物在体内的基本过程血药浓度与药物效应常见药动学参数生物半衰期（t1/2）速率常数：ka,ke,k10,k12,k21,kM药时曲线下面积：AUC0→tn,AUC0→∞表观分布容积：V总清除率：Cl达峰时间：Tmax峰浓度：Cmax稳态血药浓度：CSS传统的临床用药:将剂量与药理作用强度直接相联系实际上:药物的药理作用与剂量在一定范围内成比例药理作用是药物与特异性受体相互作用的结果作用部位(受体)组织液中的药物浓度决定药物的药理作用强度(受体)组织液中的药物浓度与血药浓度呈快速平衡药物疗效与副反应更多的取决于血药浓度而非剂量药物剂量与效应的关系dose-effectrelationship指药物剂量与效应之间的关系，在一定范围内，药物剂量增加效应也相应增加。药理作用与血药浓度的关系特例苯妥英钠血药浓度(ug/ml)与疗效和毒性的关系阿司匹林血药浓度(ug/ml)与疗效和毒性的关系治疗药物监测与给药方案个体化（二）需要监测治疗浓度的主要情形TDM测定什么原形药物浓度：血清与血浆游离药物的监测：苯妥英活性代谢物：普鲁卡因胺对映体的监测：氯胺酮需进行监测的常见药物（三）治疗药物浓度测定的标本处理取样时间样品预处理治疗药物监测与给药方案个体化（四）治疗药物浓度测定的常用方法光谱法色谱法卡马西平丙戊酸钠免疫化学法地高辛治疗药物监测的临床意义治疗药物监测的临床意义药代动力学基础及有关参数的应用药代动力学基础及有关参数的应用药代动力学基础及有关参数的应用药代动力学基础及有关参数的应用药代动力学基础及有关参数的应用药代动力学基础及有关参数的应用药代动力学基础及有关参数的应用治疗药物检测的临床应用治疗药物检测常用标本及预处理治疗药物检测常用标本及预处理治疗药物检测常用标本及预处理治疗药物检测常用标本及预处理治疗药物检测常用标本及预处理治疗药物检测常用标本及预处理（五）几种常见药物TDM2.抗肿瘤药：甲氨喋呤（MTX）实例：化疗时血浆中氨甲喋呤浓度测定---血样采集:大剂量冲击化疗后按需采第24h，58h，72h血点---分析对象：血浆---血样处理：直接沉淀蛋白，挥干后有机溶剂反提---分析检测：HPLC-UV---治疗浓度范围：有效血浓度为1×10-4mol·L-1，不产生毒副反应的最佳血药浓度为24h<4×10-5mol·L-13.全血中环胞霉素A（CsA）浓度测定---血样采集：稳态谷浓度时点或峰浓度时点---分析对象：全血---血样处理：按免疫分析的试剂盒要求---分析检测：荧光偏振免疫分析法---治疗浓度范围：100-400ngml-1---血样采集:稳态谷浓度时点---分析对象：血浆---血样处理：乙醚液-液萃取---分析检测：HPLC-UV---治疗浓度：苯巴比妥10～25µgml-1苯妥英10～20µgml-1卡马西平4～12µgml-15.地高辛治疗浓度范围不良反应：1）放射免疫测定法（RIA）；2）酶免疫测定法（EIA）；3）气相色谱法；4）高压液相色谱法及薄层层析法等。6.氨茶碱血药浓度：不良反应：测定方法7.氨基糖甙类（庆大霉素）（2）药动学7.庆大霉素血药浓度：庆大霉素不良反应：测定方法50-200三环类（丙咪嗪）（2）药动学（4）不良反应（正常人）：（5）测定方法（6）影响血药浓度的因素6、抗癫痫药（苯妥英钠）（2）药动学（3）血药浓度：治疗浓度：10~20ug/ml