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会计学药物是治疗疾病的主要手段之一。任何药物都不会在体内创造一新的生理、生化过程,而是通过调整(tiáozhěng)疾病过程中失调的内源性活性物质量或生理生化过程,杀灭抑制病原体等,达到治疗作用。显然,药物作用靶位浓度不足或过量,势必导致药物治疗的无效或产生新的不良作用,甚可导致药源性疾病的产生,乃至危及生命。因此(yīncǐ),如何根据每个病人的具体情况,制定有效而安全的个体化药物治疗方案,长期以来一直是困扰临床医生的一个难题。虽然试图通过按体重、体表面积、不同年龄等方法,计算调整用药剂量,但由于影响药物体内过程的因素众多,具体病人情况千差万别,因此(yīncǐ)仍未能很好地解决这一问题。本世纪60年代末药(mòyào)代动力学的发展成熟,使人们得以用简练的数学公式表达药物在体内随时间的量变规律。而60年代末和70年代初,相继报告了普鲁卡因胺和地高辛药物效应与血药浓度的关系,形成了以血药浓度为客观依据,调整剂量指导临床用药的设想。治疗(zhìliáo)药物监测(therapeuticdrugmonitoring,TDM)指在药动学理论的指导下,通过测定血液或其他体液中的药物浓度,获取有关药动学参数,指导临床合理用药方案的制定和调整,药物中毒的诊断和治疗(zhìliáo),以提高药物的疗效和安全性。近年来,世界卫生组织(WHO)及我国卫生部药物不良反应监测中心的统计资料均显示,因用药不当而致死者远远高于同期死于各种传染病的人数。而用药不当死亡者中,大多是剂量不当所致(suǒzhì)。可以说随着医疗技术整体水平的提高,在TDM的指导下制定和调整个体化的合理用药方案,是药物治疗学发展的必然趋势。另一方面,也应看到TDM工作的开展,使历来主要为诊断服务的临床化学实验室工作,开辟了积极参与临床药物治疗的广阔新领域。随着科学技术的发展,各种高灵敏度、特异性的检测方法的引入,使仅微量存在的药物检测得以进行。另一方面,越来越多的药物的有效血药浓度范围及中毒浓度也相继确定。以血药浓度为客观依据,运用药代动力学理论指导制定合理用药方案的优越性,日益为广大临床医生接受和采用,从而促进了TDM的发展。目前,TDM在欧美等发达国家,已成为临床化学实验室的主要常规工作之一。国内一些有条件(tiáojiàn)的医院也从80年代起,逐步开展了这一工作。内容(nèiróng)安排:药物体内过程(guòchéng)与血液中的药物的关系无论是药物的治疗作用还是不良反应,从本质上说,都是通过药物和靶位上的受体等大分子物质间的相互作用而产生的。这种相互作用符合质量作用定律,因此,药物效应是否出现及其强弱,取决于靶位的药物浓度。血液中的药物在药物体内过程中起着中心枢纽作用,除直接(zhíjiē)在靶位局部用药外,到达上述脏器的药物均是从血液分布而至。药物在体内(tǐnèi)达分布平衡时,虽然血液和靶位的药物浓度往往并不相等,但对绝大多数药物,特别是以被动转运方式分布的药物,其血药浓度与靶位药物浓度的比值则是恒定的。换言之,即药物效应与血药浓度间存在着相关性。根据血药浓度与药效的关系,可将血药浓度划分(huàfēn)为三个范围:无效范围、治疗范围与中毒范围三、治疗药物(yàowù)监测与给药方案个体化需进行(jìnxíng)TDM的药物2、不必(bùbì)进行血药浓度监测3、给药方案(fāngàn)个体化的实施第三节治疗(zhìliáo)药物监测标本及预处理一、常用标本及收集由于以上原因,血液是TDM工作中最常使用的标本(biāoběn)。以血液为TDM标本(biāoběn)时,测定血浆或血清中的药物均可,因为药物不和血浆纤维蛋白结合,许多药物的对比研究也证实了血浆和血清中的浓度相等。为避免抗凝剂与药物间可能发生的化学反应及对测定过程的干扰,TDM工作中通常以血清为检测标本(biāoběn)。2.唾液优点:⑴无损伤采集,病人乐意接受;⑵唾液药物浓度(nóngdù)与血浆中游离药物浓度(nóngdù)相关性高。缺点:⑴pH波动较大(约6.2~7.6);⑵唾液分泌量及成分受机体功能状态和多种药物影响。⑶唾液药物浓度(nóngdù)与药物效应间关系的资料极少。唾液标本的收集:在自然分泌状态下进行。3.尿液二、取样(qǔyàng)时间三、样品(yàngpǐn)预处理1、去蛋白:沉淀离心法优点:最为简便快捷,并且结合提取的要求,选用合适的酸、碱和有机溶剂,与提取同步进行,故最常选用缺点:由于药物和血浆蛋白的结合,大多是通过(tōngguò)离子键、氢键等较弱的作用力形成。当使蛋白质变性沉淀时,这种结合也同时被破坏,释放出药物,若需要单独测定游离药物浓度时,不能采用此法。2、提取:为了尽可能选择性地浓缩待测组分,以提高检测的灵敏度,并改善检测方法的特