细胞信号转导障碍与疾病(DysfunctionofCellularsignaltransductionindisease)Cellularsignaltransductionsignal一、细胞信号转导的基本过程和机制㈠信号的接受和转导细胞信号：作用于细胞并引起细胞产生相应的应答反应的物质。物理信号：光、热、电流化学信号：内分泌激素、气味分子、细胞代谢产物、药物毒物）。胞外信号：1.细胞周围的环境因素：细胞毒性药物，外界环境、温度等2.周围细胞对其的作用：上皮细胞质之间的接触抑制胞内信号：代谢物质、DNA合成蛋白的减少等受体：位于细胞膜表面或细胞核中接受外来信号的蛋白膜受体：占大多数，包括G蛋白偶联受体家族、酪氨酸蛋白激酶家族、细胞因子受体超家族、丝/苏氨酸蛋白激酶性家族、死亡受体家族、离子通道型受体、黏附分子等、核受体：分布于细胞质和核内的受体，可以影响核内信号转导和基因转录TransmembranesignaltransductionTransmembranessignaltransductionintroducedbymenbranereceptorGproteincoupledreceptor(GPCR)canactivateMAPK核受体介导的信号转导核受体（Nuclearreceptor）细胞信号转导由三部分组成(Theprimarypathwaysofcellularsignaltransduction)细胞信号转导的主要途径一、G蛋白介导的细胞信号转导途径G蛋白①异源三聚体Gprotein（“大G”）：由αβγ三个亚基组成Gα能与GTP或GDP结合，有内在的GTP酶活性，起“分子开关作用”GExtracellularGi/o◆G蛋白激活:GTP与Gα相结合◆G蛋白失活:GTP酶水解GTP②“小G”G蛋白介导的细胞信号转导途径(Adenylylcyclasesignaltransductionpathway)cAMPβ肾上腺素能受体胰高血糖素受体α2肾上腺素能受体M2胆碱能受体血管紧张素Ⅱ受体激活(二)磷脂酶C信号转导途径靶蛋白磷酸化(Tyrosineproteinkinase-mediatedsignaltransductionpathway)(Receptortyrosineproteinkinasepathway)1.经Ras蛋白激活丝裂原活化蛋白激酶丝裂原活化蛋白激酶（mitogenactivitedproteinkinase,MAPK）家族与细胞生长、分化、凋亡等密切相关的信号转导途径中的关键物质。生长因子受体TPK激活RasRaf（MAPKkinasekinase）MEK（MAPKkinase）ERK（extracellularsignalregulatedkinase）靶蛋白磷酸化2.经PLC激活蛋白酶C3.激活磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）GH(Nuclearreceptor-mediatedsignaltransductionpathway)Nuclearreceptor-mediatedsignaltransductionpathway甲状腺素体家族(Dysfunctionofcellularsignaltransductionindiseases)细胞信号转导异常与疾病一、受体异常与疾病受体异常可表现为：功能丧失性改变功能增强性改变：受体病按病因可分为：（一）遗传性受体病1.家族性高胆固醇血症2.家族性肾性尿崩症3.甲状腺素抵抗综合征（二）自身免疫性受体病1.重症肌无力2.自身免疫性甲状腺病病（三）继发性受体病心衰(Geneticdisordersofreceptor)1．家族性高胆固醇血症（familialhypercholesterolaemia,FH)核受体合成→装配→与LDL结合→内陷→再循环(内质网)(高尔基体)(膜)(胞浆)按受体突变的类型及分子机制可分为：（1）受体合成障碍最常见，约占50％（2）受体转运障碍在内质网合成的受体前体不能正常转运至高尔基体（3）受体与配体结合障碍受体的配体结合区缺乏或变异（4）受体内吞障碍与LDL结合后不能内吞入细胞（5）受体再循环障碍与LDL结合后不能解离，受体在细胞内降解，不能参与再循环。(2)LDL受体突变的类型及分子机制(classesoffunctionalLDL-receptordefects)(3)表现(manifestations)2．家族性肾性尿崩症(1)ADH的信号转导(signaltransductionofADH)编码V2受体的基因突变使合成的ADH受体异常激素抵抗综合征3.甲状腺素抵抗综合征Gene甲状腺