第11章细胞应答反应受体的作用：一是识别外源信号分子，即配体（ligand）；二是转换配体信号，使之成为细胞内分子可识别的信号，并传递至其他分子引起细胞应答。G-蛋白偶联受体离子通道受体单次跨膜受体6细胞在转导信号过程中所采用的基本方式包括：第二节常见第二信使（一）环核苷酸2）蛋白激酶A是cAMP的靶分子（二）脂类也可作为胞内第二信使磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化生成脂类第二信使磷脂酶C催化DAG和IP3的生成2．脂类第二信使作用于相应的靶蛋白分子1）IP3的靶分子是钙离子通道淋巴细胞和嗅觉细胞2）DAG的靶分子是蛋白激酶C（三）钙离子导致胞液游离Ca2+浓度升高的反应：2．钙离子的信号功能主要是通过钙调蛋白实现（四）NO的信使功能与cGMP相关三种形式的NO合酶（nitricoxidesynthase，NOS）钙调蛋白是NOS的主要调节分子，3种NOS均含有钙调节蛋白结合位点。凡是引起细胞内Ca2+升高的信号均有可能作用于NOS。一氧化碳（carbonmonoxide，CO）硫化氢（sulfuretedhydrogen，H2S）二、蛋白质作为细胞内信号转导分子（一）蛋白激酶/蛋白磷酸酶是信号通路开关分子丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸激酶是主要的蛋白激酶MAPK级联激活是多种信号通路的中心MAPK的磷酸化与活化示意图哺乳动物细胞重要的MAPK亚家族：3.蛋白酪氨酸激酶转导细胞增殖与分化信号生长因子类受体属于PTKSrc家族/ZAP70家族/Tec家族/JAK家族属于非受体型PTK4.蛋白磷酸酶衰减蛋白激酶信号蛋白磷酸酶的特性：（二）G蛋白的GTP/GDP结合状态决定信号通路的开关G蛋白主要有两大类：41介导七跨膜受体信号转导的异源三聚体G蛋白G蛋白通过G蛋白偶联受体（Gprotein-coupledreceptors，GPCRs）与各种下游效应分子，如离子通道、腺苷酸环化酶、PLC联系，调节各种细胞功能。重要的信号转导分子低分子质量G蛋白在细胞中还存在一些调节因子，专门控制小G蛋白活性：（三）蛋白相互作用（四）衔接蛋白和支架蛋白连接信号通路与网络支架蛋白保证特异和高效的信号转导①保证相关信号转导分子容于一个隔离而稳定的信号转导通路内，避免与其他不需要的信号转导通路发生交叉反应，以维持信号转导通路的特异性；②支架蛋白可以增强或抑制结合的信号转导分子的活性；③增加调控复杂性和多样性。第三节离子通道受体G-蛋白偶联受体单次跨膜受体⑴受体的结构核受体结构示意图核受体结构及作用机制示意图激素反应元件举例二、细胞表面受体特性（一）离子通道型膜受体是化学信号与电信号转换器乙酰胆碱受体的结构与其功能离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变，即通过将化学信号转变成为电信号而影响细胞功能的。离子通道型受体可以是阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；也可以是阴离子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体。（二）G蛋白偶联受体通过G蛋白-第二信使-靶分子发挥作用GPCR是七跨膜受体（serpentinereceptor）1、G蛋白的活化启动信号转导G蛋白循环2、G蛋白偶联受体通过G蛋白-第二信使-靶分子发挥作用G种类3、胰高血糖素受体通过AC-cAMP-PKA通路转导信号促肾上腺皮质激素4、血管紧张素II受体通过PLC-IP3/DAG-PKC通路介导信号转导73乙酰胆碱[M1]（三）单跨膜受体依赖酶的催化作用传递信号酶偶联受体种类繁多，但是以具有PTK活性和与PTK偶联的受体居多。酶偶联受体大部分是生长因子和细胞因子的受体，它们所介导的信号转导通路主要是调节细胞增殖和分化。与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体insulingrowthfactorreceptor,IGF-R表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGF-R)。1.Ras→MAPK途径是EGFR的主要信号通路表皮生长因子受体作用机制：EGFR介导的信号转导过程2.JAK-STAT通路转导白细胞介素受体信号白介素介导的信号转导通路3.NF-B是重要的炎症和应激反应信号分子NF-B信号转导通路转化生长因子β（transformgrowthfactorβ,TGFβ）受体。TGF受体介导的信号转导通路五、细胞信号转导过程的特点和规律影响细胞可以对外源信息做出特异性反应的因素包括：细胞间信息分子的浓度、相应受体的分布与含量、细胞内信号转导分子的种类和含量等。不同组织可以以不同的方式应答同一信号转导分子，但是相互作用的分子可以不同，蛋白激酶的底物也可能不一样，从而导致输出信号的差别。细胞信号转导与医学TheRelationBetweenCellularSignalTransductionandMed