专题细胞信号转导临床病例（GDP-αβγ↔GTP-α、βγ）ActivationofPKCthroughGproteincoupledreceptor受体数量增加或在缺乏配体时自发激活或对正常配体举例：钙调素（CaM）（无活性）+Ca2+↔Ca2+∙CaM3′TCCAGTACTGGA5′产生的切应力等。（1）直接作用于离子通道：如视网膜光感受器，使Na离子通道胰岛素受体异常对胰岛素反应性↓抗n-Ach受体抗体即催化某一反应的蛋白质由上一步反应的产物激活或抑制。10岁于冠脉搭桥术后猝死Adenylylcyclasesignaltransductionpathway包括甾体激素受体、甲状腺素受体、维甲酸受体等。抗n-Ach受体抗体另：①β亚单位的浓度对G蛋白的作用强度起反向调节作用第一节信号与受体（二）化学信号根据作用的距离范围：1、内分泌系统的化学信号：激素（最远）2、神经系统的化学信号：神经递质（最近）3、旁分泌系统的化学信号：各种细胞因子、生长因子、与细胞分化发育有关的因子（作用距离介于上两者之间）（三）生物大分子的结构信号二、受体1、具有酶活性的受体2、离子通道受体3、G蛋白偶联受体：ActivationofcAMP-dependentproteinkinase,PKAG蛋白：③作用机制：配体与受体结合→受体蛋白空间构象改变，与G蛋白α亚单位相接触→α-GDP转变成为α-GTP，α与β、γ亚单位分离→α-GTP作用于效应器，实现细胞内外信号传递→α-GTP转变成为α-GDP，α与效应器分离，重新与β、γ亚单位相结合恢复静息状态。另：①β亚单位的浓度对G蛋白的作用强度起反向调节作用②被G蛋白结合的效应蛋白（如离子通道、酶分子）种类取决于细胞的类型和α亚单位的类型。(2)小分子G蛋白（四）细胞内受体细胞内受体的信号转导机理（A）细胞内受体蛋白作用模型（B）几种胞内受体蛋白超家族成员激素反应元件(HRE)第二节重要的细胞跨膜信号转导通路（2）作用：cAMP（2）调控：二、二酰甘油、肌醇三磷酸和Ca2+的信号体系ActivationofPKCthroughGproteincoupledreceptor1、DAG活化蛋白激酶C（PKC）2、IP3动员细胞内Ca2+的释放：三、鸟苷酸环化酶与cGMP(酪氨酸激酶类受体)2、cGMP的作用：四、一氧化氮（NO）信号（第二信号）NitricOxideSignalingPathway五、蛋白激酶使底物磷酸化：级联反应：即催化某一反应的蛋白质由上一步反应的产物激活或抑制。第三节细胞信号转导障碍与疾病遗传性受体病LDL-R(1)LDL受体的代谢(2)表现(1)机制二、G蛋白异常与疾病编码Gsα的基因(GNAS1)突变三、细胞内信号转导分子、转录因子异常与疾病Ig轻链基因的B序列即催化某一反应的蛋白质由上一步反应的产物激活或抑制。与细胞分化发育有关的因子（作用距离介于上两者之间）表明细胞内的不同信号转导通路并非独立存在，而是存在着多种交互的联系）5′AGAACA×××TGTTCT3′受累横纹肌稍行活动后即疲乏无力，休息后恢复。②分类（依据α亚单位的结构与活性）：8岁时奔跑后突发前室间隔心肌梗死当膜电位发生改变时，有些离子通道也可以开放PTK抑制剂：常见配体：如胰岛素、类胰岛素生长因子、血小板生长因子、表皮生长因子和集落刺激因子等Adenylylcyclasesignaltransductionpathway在没有激素作用时，热休克蛋白(Hsps)与受体形成复合物，阻止了受体向细胞核的移动及其与DNA的结合。（C1、C2为细胞质区域，能结合ATP并具酶活性）胞内受体多为DNA结合蛋白，存在于细胞质或细胞核中，能调节基因的转录，从而控制相应蛋白质的表达。Adenylylcyclasesignaltransductionpathway（一）非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM,II型）受体前胰岛素受体异常对胰岛素反应性↓受体后遗传性生物化学因素机械性因素第四节信号转导与药物研发2.蛋白激酶C(PKC)及其靶向抑制剂细胞内PKC激活后，能引起一系列下游级联反应，最终阻止多种细胞毒药物诱导的细胞凋亡的启动；降低PKC活性，能显著促进不同细胞的凋亡，尤其是恶性肿瘤的凋亡。UNC-01是特异性PKC抑制剂，能激活caspase，引起白血病和结肠癌细胞调亡，且可增强化疗药物特异性杀伤p53突变肿瘤的效力；体内试验显示，它对异体移植瘤，如人上皮癌、纤维肉瘤、白血病、结肠癌、乳腺癌、肺癌、肾癌等均有疗效。法尼基化是信号转导途径中几个关键蛋白活化所必需的，包括Ras(K-Ras、N-Ras