同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析脑血管病病因学多个遗传和环境因素相互作用。相关性但未必一定具有直接的因果关系。病因、诱因和旁观者。传统危险因素血脂异常高LDL-C血症低HDL-C血症高血压吸烟糖尿病肥胖代谢综合征饮酒？潜在的的危险因素饮食年龄和性别体力活动心理社会因素遗传影响如何判定？疾病易感。同型半胱氨酸同型半胱氨酸的认识历史32年后，一名9岁爱尔兰血统的美国小姑娘由于智力障碍在麻省总医院儿科就诊，检查发现她还伴有视力障碍。女孩的妈妈告诉医生，30多年前，自己的一位兄弟在很小的时候突然死于有相似症状的疾病。原来，30多年前的小男孩是这姑娘的舅舅!医生将小姑娘的尿液进行化验，发现了一种特殊的化学物质——同型半胱氨酸。如果在患者尿中发现这种物质，则该患者就会被诊断为同型半胱氨酸尿症，这是一种遗传病。由此，医生推测小姑娘的舅舅——那个32年前死于中风的男孩，肯定有同型半胱氨酸尿症。约两年后人们认识到同型半胱氨酸尿症的病因为胱硫醚β-合成酶(Cystathionine-B-Synthase,CBS)缺陷，并发现CBS缺陷患者易患血栓栓塞性疾病。之后，人们又发现严重的亚甲基四氢叶酸还原酶(N5N10-methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)缺陷、细胞内维生素B12代谢障碍均可以引起与同型半胱氢酸尿症相似的临床表现。1969年McCully描述了同型半胱氨酸尿症患者的血管病变特征，他指出无论这些患者的代谢障碍存在于哪一步，Hcy是引起这些临床表现的原因，并由此提出了同型半胱氨酸可能与动脉粥样硬化有关的观点。1976年Lcken首次报道冠心病患者存在Hcy的代谢障碍。此后15年间，关于Hcy与冠心病、周围血管性疾病、静脉血栓性疾病及脑血管疾病之间关系的报道很少。直到1988年，Kang等发现MTHFR与Hcy的代谢有关以后，Hcy与冠心病的关系引起了人们极大的关注。90年代以来，国内外学者围绕这一问题开展了大量的研究，约有80个临床资料显示Hcy是冠心病的一个新的独立危险因素，并成为研究冠心病病因及预防等方面的一个新的热点。含硫氨基酸的代谢半胱氨酸同型半胱氨酸在体内存在形式存在形式Hcy的代谢2.降解成胱氨酸高同型半胱氨酸的形成机制影响Hcy水平的因素性别因素一般男性血浆Hcy浓度比女性高；男性血浆Hcy浓度增高的原因如下：性激素对蛋氨酸代谢的影响，男性肌酐浓度增高使Hcy增高，男性骨骼肌发达也可使Hcy增高。肾功能不全因素血浆Hcy浓度与血浆肌酐浓度呈正相关。慢性肾功能不全患者血浆Hcy浓度可比正常人高2～4倍。营养素缺乏因素摄入的维生素B6、维生素B12、叶酸不足，造成体内维生素、叶酸缺乏。由于维生素B6是胱硫醚β合成酶的辅酶及胱硫醚酶的辅酶，缺乏时使两种酶的代谢发生障碍，导致体内Hcy增高堆积；维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶，而叶酸使体内甲基的间接供体，两者缺乏阻碍了蛋氨酸的再生成，同时引起Hcy增高在体内蓄积现象。慢性疾病严重的硬皮病患者出现血浆Hcy浓度增高，可能使叶酸缺乏所致。淋巴细胞性白血病、乳腺癌、胰腺癌、高血压、糖尿病等患者有关。药物因素一些药物作用使血浆Hcy浓度增高。氨甲喋呤可使5-甲基叶酸浓度降低，使蛋氨酸合成酶的底物减少；一氧化氮可使依赖维生素B12的蛋氨酸合成酶失活动；卡马西平、苯妥因钠干扰叶酸的代谢；阿扎立平可抑制胱硫醚活性，抵抗维生素B6，上述药物均有增高Hcy的作用。生活因素吸烟、喝酒、肥胖、高血脂、大量饮用咖啡也可引起血浆Hcy升高。高Hcy血症导致动脉硬化高Hcy可促使动脉平滑肌细胞的增生，加速LDL胆固醇的氧化，削弱HDL胆固醇的保护性作用，从而增加泡沫细胞的形成，致使血管壁增厚，导致闭塞性血管病的发生。增加血小板凝血恶烷的产生，激活血小板的黏附和凝血因子V的活性，促进凝血机制，导致粥样硬化斑块的形成。Hcy可能作为一种血栓形成剂，影响血栓调节素的表达和蛋白C的活性。Hcy血症与缺血性脑血管病美国心脏病学会进行的心脏病预防评估(TheHeartOutcomesPreventionEvaluation，HOPE)2期临床试验结果表明，血液中同型半胱氨酸浓度很高时，会提高心血管疾病风险性。使用叶酸、维生素6和维生素B12治疗可以降低25％-30％的同型半胱氨酸水平。HOPE2期临床试验进一步验证了降低同型半胱氨酸与降低心脏病、卒中或死亡率的相关性。日本Konara等对1721例既往无脑卒中病史者进行头颅MRI检查，发现无症状性脑梗死的患病率在MTHFRT/T纯合基因型明显高于T/C和C/C，这次结果指出日本人口中的MTHFR的T/T基因型是无症状性脑梗死的一个独立危险因素。