芪蓝糖脂宁胶囊复方再优化研究及其糖脂双调的机理探讨(常用版).doc
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芪蓝糖脂宁胶囊复方再优化研究及其糖脂双调的机理探讨(常用版)(可以直接使用,可编辑完整版资料,欢迎下载)芪蓝糖脂宁胶囊复方再优化研究及其糖脂双调的机理探讨北京中医药大学博士学位论文芪蓝糖脂宁胶囊复方再优化研究及其糖脂双调的机理探讨姓名:欧丽娜申请学位级别:博士专业:临床中药学指导教师:高学敏20070601蓖蓝塘脂宁胶囊的复方再优化研究发糖脂双调的机理探讨英文缩略语英文缩写英文全称中文名称晚期糖基化终末产物身体质量指数相关蛋白。。“‘。“。““。“‘。持续输注葡萄糖模型测定正常血糖胰岛素钳央技术反应蛋白二脂酰甘油糖尿病表皮生长因子空腹血糖游离脂肪酸空腹胰岛素一一葡萄糖一一磷酸?谷氨酸脱羧酶自身抗体葡萄糖激酶一葡萄糖转运体一?生长因子受体结合蛋白一糖原合成酶激酶储存囊泡高密度脂蛋白高密度脂蛋白一胆固醇稳念模型评价糖化血红蛋白从胰岛素抗体胰岛细胞抗体糖耐量减低一白介素胰岛素胰岛素受体胰岛素受体底物胰岛素敏感指数胰岛素抑制试验英文缩略语胰岛素耐量试验低密度脂蛋白?低密度脂蛋白一胆固醇脂蛋白脂肪酶?丝裂原激活蛋白激酶仃微小模型技术?非酯化脂肪酸口服葡萄糖耐量试验口服葡萄糖耐量试验聚合酶链反应磷酸二酯酶丙酮酸脱氢酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶胰岛素原一磷脂酰肌醇一激酶蛋白激酶蛋白激酶过氧化物酶体增殖物激?活受体定量胰岛素敏感性检测指数氧自由基同源结构域细胞因子信号通路抑制因子链脲佐菌素型耱尿病总胆固醇甘油三酯?肿瘤坏死因子中文摘要中文摘要糖尿病,删是一种常见的内分泌代谢性疾病,其基本病理特点为胰岛素分泌绝对或相对不足,或外周组织对胰岛素不敏感,引起以糖代谢紊乱为主,包括脂肪、蛋白质代谢紊乱的一种全身性疾病。因此,单纯控制血糖不能完全消除糖尿病患者冠心病等大血管并发症,往往同时进行调脂治疗。中医传统复方注重整体调节,标本兼治,近年来,在治疗糖尿病合并高脂血症方面表现了巨大的潜力。芪蓝糖脂宁胶囊是导师高学敏教授针对糖尿病合并高脂血症的病因病机,在中医基础理论指导下,结合现代药理学研究成果创制的科研处方。前期张德芹博士已对其进行了文献、理论和药效学实验研究,证明其有显著的糖脂双调的效果,是治疗糖尿病合并高脂血症的有效良方。但是,该方含有黄芪、绞股兰、红曲等九昧中药,药味较复杂,为生产、质控和服用都带来了不便,因此,本课题以此方为研究对象,采用直接实验设计法,对其进行复方再优化研究,然后,对再优化所得最优方进行糖、脂双降的药效和机理探讨。文献研究.糖尿病合并高脂血症与胰岛素抵抗全面查阅了近年来国内外糖尿病合并高脂血症、胰岛素抵抗及理论的相关研究文献资料,阐明了胰岛素抵抗为糖、脂代谢紊乱的共同病因,并对糖尿病合并高脂血症胰岛素抵抗的发病机理及研究方法进行了系统的总结和综述。.中药复方再优化研究进展查阅整理了目前应用于复方再优化的主要实验设计方法及数据优化处理方法,掌握了相关项目科研的研究动态。.实验研究.芪蓝糖脂宁复方再优化试验运用直接实验设计法安排药效实验,获得实验信息,在前期复方再优化理论研究的基础上,结合专业知识,将药昧问的交互作用引入变量筛选过程,利用软件进行多元线性回归分析,得到针对不同效应指标的回归方程,并预测出各指标相应的优化方。依据传统中医药理论及各优化方中药味和药量出现的频次,拟合出最优方一一芪曲糖脂宁胶囊。筛选所得最优方由黄芪、葛根等五味中药组成,药味精良,且符合医理药理,功能益气健脾,生津止渴,化瘀降浊。.最优方药效实验验证采用高糖高脂饲料合并小剂量链脲佐菌素注射的方法复制型糖尿病合并高脂血症模型。在此基础上观察最优方对模型大鼠糖、脂代谢以及胰腺和肝脏病理形态学改变。..对糖代谢血清生化学指标的影响给药周后,二甲双胍组、最优方高、中、低剂量组血糖水平均较模型组有显著的下降,而反证方组降糖作用明显不如最优方。大鼠糖耐量实验结果表明,与模型组相比,最优方高、中、低剂量组可不同程度的降低糖耐量曲线下面积,疗效优于反证方。..对脂代谢血清生化学指标的影响给药周后,模型组大鼠血清、与给药前相比也有所下降,分析与给药期间停止高脂饮食及大鼠自身的脂质清除能力较强有关。芪蓝耱脂宁胶囊的复方嘻优化研究驶糖脂双调的机理撵讨各给药组血清、和血清?水平与模型组相比均明显下降。同时,血清?水平均较模型组有显著上升。最优方降低血清和的作用优于反证方。..胰腺、肝脏组织病理形态学改变胰腺、肝脏染色结果显示,最优方高、中、低剂量组可不同程度的改善胰腺、肝脏病理损害,效果优于反证方。综上所述,最优方药少力专,糖脂双调的药效学作用确切,明显优于反证方,与理论预测结果