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会计学溃疡型胃癌HIVAIDS凋亡过程与调控一、概述细胞坏死★由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。►凋亡细胞的主要变化凋亡时细胞的形态学改变细胞凋亡异常■内源性核酸内切酶激活★细胞凋亡与坏死的区别★细胞凋亡异常细胞凋亡的生理意义二、凋亡过程与调控凋亡过程凋亡过程Ⅰ凋亡过程Ⅱ(一)凋亡信号(二)凋亡信号的转导1.概念、分类、结构■概念Caspase属于半胱氨酸蛋白酶家族,14个成员(Caspase1-14)。2.死亡受体通路■死亡受体TNFR、Fas、DR3、DR4、DR5等是一类传递细胞凋亡信号的细胞膜蛋白。■通路(pathway)细胞凋亡异常3.线粒体途径(三)凋亡的执行使抑制凋亡因子失活,如:CAD/ICAD破坏细胞结构,如核膜下Lamins板层结构分解细胞骨架蛋白瓦解核结构/内源性核酸内切酶其它(四)细胞凋亡的基因调控野生型p53基因编码的p53蛋白是一种DNA结合蛋白,正常时在细胞周期的G1期发挥“检查点”的作用。DNA有损伤,阻断在G1期进行修复,修复失败,p53启动凋亡。有“分子警察”的美誉。C-myc是癌基因,双向调节。激活介导细胞增殖基因诱导增殖;激活介导细胞凋亡基因诱导凋亡。(五)吞噬细胞对凋亡细胞的识别与吞噬■bcl-2基因过表达85%滤泡状和20%弥漫性B细胞淋巴瘤染色体t(14;18)易位bcl-2基因受到Ig基因增强子控制肿瘤发生细胞凋亡速率↓bcl-2基因高表达(乳腺癌、肝癌、膀胱癌、肺癌、胶质瘤等也存在Bcl-2高水平表达)宿主利用凋亡介导感染细胞的自杀,结束病毒复制。病毒逃避防御,形成抑制凋亡的程序。(1)灭活p53(2)高表达Bcl2(3)灭活ICE。细胞凋亡异常细胞凋亡异常细胞凋亡异常⒊神经退行性疾病阿尔茨海默(AD)、帕金森病(PD)等1.合理利用凋亡相关因素2.干预凋亡信号转导3.调节凋亡相关基因4.控制凋亡相关的酶