细胞凋亡疾病讲座2002年诺贝尔生理与医学奖获得者死：静如秋之落叶52.形态学变化生理性凋亡确保正常生长发育维持内环境稳定发挥积极的免疫防御功能12病理性凋亡凋亡不足肿瘤、自身免疫性疾病凋亡过度老年性痴呆、心肌的缺血再灌注损伤、艾滋病凋亡不足+凋亡过度动脉粥样硬化4.凋亡的调控信号激素和生长因子失平衡凋亡的发生机制“凋亡蛋白酶”（cysteine-containingaspartate-specificprotease,Caspase）内源性核酸内切酶(DNase)“凋亡蛋白酶”（cysteine-containingaspartate-specificprotease,Caspase）是一组对底物的天冬氨酸部位有特异性水解作用，其活性中心富含半胱氨酸的蛋白水解酶。Caspase的分类Caspase的功能内源性核酸内切酶(DNase)在核小体连接区将DNA链切开，形成180-200个核苷酸或其整数倍的片段。内源性核酸内切酶(DNase)的作用DNA片段化（琼脂糖凝胶电泳）凋亡的主要信号传导通路死亡受体的激活途径29主要信号传导通路mPTP:正常情况下→绝大多数呈关闭状态射线，化疗药，氧化应激，钙稳态失衡→开放.凋亡诱导因子细胞色素C（cytochromeC,Cyto-C）凋亡诱导因子（apoptosisinducingfactor,AIF）凋亡蛋白酶激活因子（apoptosisproteaseactivatingfactor,Apaf）35细胞凋亡的相关基因Bcl-2的抗凋亡机制Bcl-2相关X蛋白（Bax）39p53细胞凋亡与疾病细胞凋亡不足自身免疫病自身免疫性淋巴细胞凋亡不足.糖皮质激素对自身免疫病有效细胞凋亡过度心肌缺血与缺血-再灌注损伤既有心肌坏死，也存在心肌细胞凋亡心力衰竭阻断诱导信号或信号转导通路，可以减少心肌细胞数量的减少，维持和改善心功能细胞凋亡不足与过度并存合理利用凋亡诱导因素放射,高热,TNF……干预凋亡信号转导阿霉素刺激肿瘤表达Fas/FasL…..调节凋亡相关基因p53,Bcl2……控制凋亡相关的酶caspases，核酸内切酶……防止线粒体跨膜电位的下降环孢霉素A