细胞凋亡和疾病2002年诺贝尔生理与医学奖获得者罗伯特·霍维茨，悉尼·布雷内，约翰·苏尔斯顿Contents生如夏花之绚烂，死若秋叶之静美形态学变化光镜形态学变化形态学变化出芽形态学变化正常胸腺细胞凋亡小体和吞噬细胞凋亡小体和吞噬细胞凋亡形态学变化小结细胞的死亡方式凋亡坏死严重损伤因素（中毒，严重缺血、缺氧，强酸碱，强电流）所致，正常组织不发生细胞坏死自噬(autophagy)DNA片段化（琼脂糖凝胶电泳）生理性凋亡确保正常生长发育维持内环境稳定发挥积极的免疫防御功能病理性凋亡凋亡不足凋亡过度凋亡不足+凋亡过度Normaldevelopment生物学意义（生理性和病理性细胞凋亡）生理性凋亡病理性凋亡凋亡不足肿瘤、自身免疫性疾病凋亡过度艾滋病、老年性痴呆凋亡不足+凋亡过度动脉粥样硬化凋亡的诱导和抑制因素诱导因素发生机制及其转归主要信号传导通路死亡受体的激活途径死亡结构域蛋白(deathdomainprotein）死亡受体的激活途径主要信号传导通路mPTP:正常情况下→绝大多数呈关闭状态应激→开放.凋亡诱导因子细胞色素C（cytochromeC,Cyto-C）凋亡诱导因子（apoptosisinducingfactor,AIF）凋亡蛋白酶激活因子（apoptosisproteaseactivatingfactor,Apaf）Wyllie（1980）:糖皮质激素→小鼠胸腺细胞→染色质DNA特征性降解内容:“半胱天冬酶”（cysteine-containingaspartate-specificprotease,Caspase）内源性核酸内切酶(DNase)和DNA片段化Caspase的分类N内源性核酸内切酶(DNase)ICAD:Caspase激活的DNase的抑制物CAD:Caspase激活的DNase在核小体连接区将DNA链切开，形成180-200个核苷酸或其整数倍的片段。DNA片段化（琼脂糖凝胶电泳）细胞凋亡的相关基因Bcl-2的抗凋亡机制Bcl-2相关X蛋白（Bax）p53c-myc生长因子存在:细胞增殖生长因子缺乏:细胞凋亡IAP家族抑制Caspase-3,7,9AIF(凋亡诱导因子)凋亡的转归细胞凋亡与疾病细胞凋亡不足细胞凋亡不足细胞凋亡过度细胞凋亡不足与过度并存合理利用凋亡诱导因素干预凋亡信号转导调节凋亡相关基因控制凋亡相关的酶防止线粒体跨膜电位的下降