第二十五章抗高血压药antihypertensivedrugs一、概念高血压:收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg理想血压:收缩压＜120mmHg且舒张压＜80mmHg正常血压:收缩压＜130mmHg且舒张压＜85mmHg高血压得分类与诊断标准(WHO,1999)二、高血压得危害靶器官(脑、心、肾、血管)得损害其损害程度与血压水平呈正相关。血压愈高合并心、脑、肾得并发症将会愈多。病理学基础就是心室重构(左室增厚)与血管重构(管壁增厚),最终导致脑卒中、冠心病、心功能不全及肾功能不全等。理想得抗高血压药得要求大家有疑问的，可以询问和交流第二节常用得抗高血压药噻嗪类(DHCT等):最常用[降压作用机制]1、用药初期:排钠利尿→血容量↓→间接降压2、长期用药:(1)使动脉壁细胞Na+得含量↓→Na+-Ca2+交换↓→Ca2+内流↓→血管阻力↓(2)Ca2+内流↓→血管平滑肌对NA得反应性↓(3)诱导血管壁产生扩血管物质如激肽、PGE2等大规模临床试验表明:噻嗪类可降低高血压并发症得发病率与死亡率研究发现:用小至12、5mg得DHCT即有降压作用,超过25mg,作用并不一定增强,反而使不良反应发生率↑建议:单用不宜超过25mg,若25mg仍不能有效降压,则应合用或换用她药吲达帕胺Indapamide二、钙拮抗药calciumchannelblockingdrugs心脏机制:Ca2+(-)→BP↓血管优点:不产生低血压;不影响血糖、血脂硝苯地平(nifedipine)尼群地平:温与而持久,用于各型高血压。氨氯地平(络活喜)第三代长效,降压作用平缓,持续时间长;t1/2长,每日口服一次;反射性作用小;有靶器官保护作用,防止与逆转心血管重构;三、β受体阻断药(β-adrenoceptorblockers)【作用机制】1、↓心排出量阻断心脏β1-R,↓心肌收缩力↓HR,↓心排出量→↓BP2、抑制肾素分泌肾交感神经通过β1-R使肾小球旁细胞分泌并释放肾素,β受体阻断药能抑制此过程,从而↓BP3、降低外周交感神经活性阻断支配血管得去甲肾上腺素能神经突触前膜得β2-R,抑制其正反馈作用而减少NA释放4、中枢降压作用:阻断中枢β-R5、增加前列环素(PGI2)得合成【作用特点】1、降压缓慢:需连用1-2W、→降压2、作用温与不致体位性低血压,不易致耐受性3、美托洛尔与阿替洛尔(选择性阻断β1-R),优于普萘洛尔,对支气管影响小1、轻、中度高血压,对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高得高血压疗效较好2、对伴有心绞痛、心律失常、偏头痛、焦虑症、脑血管病变得高血压病人较为适用3、重度高血压常与DHCT合用,以增效【应用注意】(请同学们回答)α、β受体阻断药四、肾素-血管紧张素系统抑制药(ACEI)AngiotensinConvertingEnzymeInhibitorsACEI【作用机制】1、适用于各型高血压,降压时不伴有心率加快。就是临床抗高血压一线药。2、长期应用,不易引起电解质紊乱与脂质代谢障碍。3、防止与逆转高血压患者得血管壁增厚与心肌增生肥大,对心脏产生保护作用。并能改善高血压患者得生活质量与降低死亡率。不良反应发生率较低,主要有:1、低血压见于开始剂量过大;2、刺激性干咳常见于用药后1周,与缓激肽在肺部积聚有关。3、高血钾可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药者。4、对胎儿发育有影响,妊娠禁忌用药。5、其她有血管神经性水肿,低血锌以及而引起得皮疹、味觉及嗅觉缺损,补充锌可望克服。偶见中性粒细胞减少。五、AT1受体阻断药五、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂AngiotensinⅡReceptorBlockers【特点】第三节其她经典抗高血压药物可乐定【药理作用】2、激动孤束核抑制性神经元突触后膜α2-R→外周交感神经活性↓3、激动外周突触前膜α2-R与相邻得I1-R→负反馈作用↑→NA释放↓4、抑制肾素得释放5、镇静、镇痛孤束核可乐定【临床应用】可乐定【不良反应】莫索尼定(moxonidine)二、血管扩张药为硝基类扩血管药作用:直接松弛小A、与小V、平滑肌特点:强、快、短静滴1-2min降压、停药5minBP回升机制:在血管平滑肌内代谢产生NO→激活GC→细胞内cGMP↑→血管舒张1、高血压危象、高血压脑病与恶性高血压,特别伴有急性心梗或左心衰者2、高血压急症、手术麻醉时得控制性降压3、顽固性心衰【注意事项】三、神经节阻断药四、α受体阻断药【作用与特点】【应用】1、高血压病:轻、中度可单用适用于伴有高脂血症、前列腺增生、妊娠、肾病、糖尿病得高血压患者与利尿降压药或β-R阻断药合用治疗重度或伴肾功能不全得高血压2、顽固性心衰3、良性前