Review第21章抗高血压药目的、要求1.掌握一线药物的作用，用途，主要不良反应。2.熟悉抗高血压药的分类，各类药的作用环节，了解其作用特点。概述高血压高血压的临床分型流行病学：遗传、饮食、肥胖、环境、心理应激等治疗：非药物（限盐、酒、控制体重、运动）；药物血压的调节高血压病的病理生理抗高血压药(antihypertensivedrugs)又称降压药。能有效地控制血压，并能防止或减少心、脑、肾等并发症发生的药物，最终能提高病人的生活质量，延长寿命。［降压机理］早期：后期：特点：①价廉、安全；②作用温和、持久长期用药无明显耐受性等特点；③可对抗其它药引起的水钠潴留应用：适用于各型高血压(为首选药）［不良反应］1.电解质紊乱（低钾、钠、镁）2.干扰脂质代谢（升高血中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白）。3.增加肾素活性4.降低糖耐量:故临床应用时需注意。[常用药物]利尿药是治疗高血压的基础药物，其中氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide)：作用温和，不易产生耐受性，小剂量时不良反应少。呋噻米：作用强、快，适于高血压危象及伴肾功不良者。氨苯蝶啶：作用弱，留钾利尿，适于轻度病人。吲达帕胺（indapamide)：是噻嗪类良好的替代品，作用持久（一次用药可维持24小时），久用可减轻或逆转左室肥厚，不干扰血糖、血脂代谢。(二）RAAS抑制药1.血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）2.AT1受体阻断药肝细胞1.ACEI【机理】：抑制ACE，使血管紧张素Ⅱ生成减少，血管松弛；减少缓激肽失活，加强血管舒张作用ACEI的降压机制特点：1.降压作用强而迅速，与血浆肾素水平正相关2.可防止和逆转血管壁和心肌的增生、肥厚3.降低血管紧张素、醛固酮水平，改善心衰4.不反射性加快心率，不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，尚可降低血糖，不产生耐受性5.改善患者生活质量，降低死亡率［用途］1.各型原发性、肾性高血压（高肾素活性）；合并糖尿病、心衰等高血压2.慢性心功能不全和心肌梗死2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药【不良反应】1.头晕、头痛2.大量时可致：低血压、心动过速[常用药物]氯沙坦（losartan)：口服易吸收，首关效应明显，作用持久（可维持24小时）。缬沙坦（valsatan)：阻断AT1作用较氯沙坦强5倍，显效快（2小时），作用持久（可维持24小时），不良反应少。（三）受体阻断药特点：缓慢（1—2周显效）、温和（不产生体位性低血压）、不产生耐受性应用：单用：轻、中度（尤适于高肾素型或伴心动过速、心绞痛、偏头痛者）；与利尿药、扩血管药合用：重度高血压注：支气管哮喘、房室传导阻滞者禁用常用药物：普萘洛尔，美托洛尔，拉贝洛尔[降压作用与用途]机理：心脏抑制心输出量阻断钙通道NA释放BP血管扩张抑制肾素、血管紧张素、醛固酮系统对各型高血压均有降压作用，降压作用快而强；但对正常血压者影响不明显。特点：1.降压作用与治前血压水平相关。2.降压时不减少重要器官血流量；不引起体位性低血压；不影响电解质平衡与脂质代谢。3.不引起哮喘、周围血管收缩及性功能障碍。4.无耐受性,可反射性引起交感兴奋[常用药物]第三节其它抗高血压药中枢性降压药的作用机理[常用药物比较][作用、用途]：硝普钠、肼屈嗪机理：肼屈嗪共同特点：易产生耐受性（心率加快致心输出量，心肌耗氧量增加；醛固酮分泌增加致水钠潴留），故宜与利尿药、受体阻断药合用。禁用于冠心病者。[常用药物]2.钾通道开放药米诺地尔作用强而持久，伴交感反射、肾素升高及水钠潴留主要用于严重的原发性或肾性高血压，常合用三、神经节阻断药[作用、用途]机理：阻断N1受体交感神经张力BP副交感神经张力不良反应特点：1）降压作用强、快、短（易产生耐受性）2）不良反应多而重。应用：仅用于它药无效的高血压危象或控制性降压。[常用药]樟磺咪芬四、1受体阻断药哌唑嗪（Prazosin，脉宁平)[作用、用途]机理：选择性阻断1受体小动脉、小静脉扩张血压心脏负荷特点：（1）降压而不反射性兴奋交感神经，故优于非选择性受体阻断药和直接扩血管药。（2）兼有降甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白，而增加高密度脂蛋白作用。应用：各型高血压（单用：轻、中度高血压；与利尿药、受体阻断药合用：重度高血压），合并前列腺肥大患者；心衰[不良反应]（1）一般反应：头痛、嗜睡、恶心、口干、鼻塞。（2）“首剂现象”：首次给药后约一小时出现体位性低血压、心悸、眩晕、甚至虚脱。防治：首剂减半（≤0.5mg）；且于临睡前服。五、NA神经末梢抑制药[作用、用途]机理：耗竭