会计学抗菌药物的治疗地位及存在(cúnzài)问题抗菌药物(yàowù)的临床合理应用合理(hélǐ)应用抗菌药物的三个要素细菌(xìjūn)的分类厌氧菌g+c细菌(xìjūn)耐药性细菌的耐药性是细菌进化选择的结果.抗菌药物与细菌耐药是自然界中长期存在的生物现象。研究表明细菌、细菌产生抗菌药物以及(yǐjí)细菌耐药的历史甚至早于人类的出现。抗生素的滥用加剧了细菌耐药性的产生。分为(fēnwéi)：1.固有耐药性2.获得耐药性耐药性（抗药性）产生机制：1.产生灭活酶：水解酶；钝化酶（合成酶）2.抗菌药物(yàowù)靶酶/位改变3.改变胞浆膜通透性:外膜孔道蛋白缺失；主动外排系统ATP结合盒转运蛋白类（ATP-bindingcassettetransporter,ABC)主要易化子超家族（majorfacilitatorsuperfamily,MFS)药物(yàowù)与代谢物转运体家族（drug/metabolitetransporter,DMT)多重药物(yàowù)与毒物外排家族（multidrugandtoxiccompoundextrusionfamily,MATE)耐受细胞结节分化家族（resistancenodulationcelldivision,RND)4.细菌代谢途径的改变细菌耐药机制示意图细菌(xìjūn)耐药的主要机制-内酰胺酶：最主要(zhǔyào)的灭活酶临床关注(guānzhù)的主要-内酰胺酶由质粒介导的-内酰胺酶水解青霉素类，一、二、三代头孢菌素被-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(CA)所抑制产ESBLs细菌是院内感染(gǎnrǎn)的主要致病菌之一（大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌AmpC酶特点(tèdiǎn)产ESBL与AmpC的差别(chābié)碳青霉烯类酶(金属-内酰胺酶)能够(nénggòu)水解包括碳青霉烯类的几乎所有-内酰胺类抗生素主要见于拟杆菌、假单胞菌属、黄杆菌、军团菌等，是目前抗菌化疗中尚未突破的难点。对产生(chǎnshēng)不同-内酰胺酶的菌株感染治疗药物不一样PRSPMRSA（E）VREVRSAESBLs(超广谱(ɡuǎnɡpǔ)-内酰胺酶)AmpC酶(高产头孢菌素酶)金属酶QREC常用(chánɡyònɡ)的抗菌药物国内临床各类抗感染药物(yàowù)应用比例一、β内酰胺类抗生素/1．青霉素类耐酶青霉素类甲氧西林(xīlín)，苯唑西林(xīlín)，氯唑西林(xīlín)，双氯西林(xīlín)等耐酶青霉素类药物间比较(bǐjiào)广谱(ɡuǎnɡpǔ)青霉素类羧苄西林(carbenicillin)，哌拉西林(piperacillin)阿洛西林(azlocillin)、芙布西林(furbenicillin)特点：广谱，对铜绿假单胞菌有效不耐酸，不能口服。不耐酶用于铜绿假单胞菌全身感染，变形杆菌，大肠杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属感染，与庆大霉素配伍，有协同作用(zuòyòng)，但不能混合静脉注射2．头孢菌素(tóubāojūnsù)类头孢菌素(tóubāojūnsù)的分代及其抗菌活性比较各代头孢菌素作用(zuòyòng)比较3、碳青霉烯类碳青霉烯类缺点(quēdiǎn)碳青霉烯类药物(yàowù)比较4、头霉素类5、氧头孢烯类6、单环菌素类（单环β-内酰胺类）β-内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合(fùhé)抗生素舒巴坦他唑巴坦克拉维酸抑酶作用(zuòyòng)＋＋＋＋＋＋＋～＋＋＋入CSF√√×国产√×酶抑制剂复合(fùhé)剂要求优力新力百汀特美汀舒普深特治星肠杆菌(gǎnjūn)科++++++～++++++++～+++绿脓、沙雷++～++++++++～+++不动杆菌(gǎnjūn)肠球菌++++++～++++++嗜麦芽窄食单胞菌++++++中枢感染++酶抑制剂复合(fùhé)剂适应证第一代(60年代)：萘啶酸，已被淘汰。第二代(70年代)：吡哌酸等。吡哌酸对G-菌有效(yǒuxiào)，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染。第三代(80年代)：氟喹诺酮类。氟喹诺酮类特点抗菌谱广：除对G-杆菌有强大作用外，对部分G+菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌有较好抗菌活性，属静止期杀菌剂。体内分布广：其能渗透入各组织和体液中，细胞内浓度(nóngdù)高，生物利用度高。适用于临床各部位的感染。多数药物既能口服，又能静脉注射。血浆消除半衰期较长，属浓度(nóngdù)依赖型抗菌药物，每日仅需给药1～2次，使用方便。喹诺酮:安全性与耐受性用药(yònɡyào)注意事项喹诺酮类与第二、三代头孢菌素(tóubāojūnsù)比较三、大环内酯类大环内