化学药品质量标准的建立及稳定性研究中的技术问题Contents涉及到的申报资料一、制剂的质量研究（二）鉴别应尽可能与原料药相同，要注意排除辅料的干扰。1.可用辅料做对照试验。2.某些主药含量低，可考虑用灵敏度较高,专属性较强的方法。如ＴＬＣ法。3.如果制剂含测采用ＵＶ法，可选择ＵＶ最大吸收或最小吸收波长作鉴别。如果制剂含测采用ＨＰＬＣ，ＧＣ法，可用其保留时间做鉴别.4.不宜用原料药物理常数作鉴别5.由于存在辅料或复方制剂中的共存药物的干扰问题，不宜直接采用ＩＲ作鉴别，并且以辅料（或共存药物）作对照实验，确证不存在干扰问题。6.如果存在辅料与共存药物的干扰问题，可考虑采用溶剂提取分离后再测定的方法。6.对异构体药物应有专属性强的鉴别试验。如左氧氟沙星制剂的鉴别，可采用受性HPLC法利用保留时间的不同进行鉴别，以区别于上市的消旋氧氟沙星。（三）检查应符合药典制剂通则中的共性规定，同时根据该制剂的特性、制备工艺及稳定性考察结果，制定其他项目。一般检查项目溶出度（释放度）、崩解度融变时限pH值、粘度、相对密度含量均匀度微生物学、无菌、热原、细菌类毒素有关物质其它（如制剂工艺中使用的有机溶剂）一些技术问题溶出度与释放度是模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解、溶出与释放的的体外实验方法，是评价口服制剂质量的重要指标。普通制剂口服缓释或控释或肠溶制剂两个方面：速度与程度溶出度测定重点用于难溶性的、治疗剂量与中毒剂量相近的（包括易溶性药物，应控制两点溶出量，第一点不应溶出过多）崩解度主要用于易溶性的药物品种（但研究时仍应考察溶出度和崩解度，如制剂过程不改变溶解性能则溶解度可不订入标准中。溶出（释放）度主要研究内容有关物质检查有关物质的概念有关物质检查基本原则1制剂在工艺过程与贮藏过程均应对有关物质进行考察。考察制剂过程有关物质的增加情况。2在经过制剂加工工艺如果有关物质增加或经稳定性试验结果制剂比原料药有关物质增加，则应在制剂质量标准中作出规定。3如果经过以上各项考察原料与制剂都比较稳定，则有关物质检查在原料药项下作控制，制剂不一定再订此项。4有的原料药本身不够稳定，制剂过程虽无明显增加有关物质，但放置过程如同原料一样会有变化，则在制剂中检查有关物质就非常必要。5制剂中有关物质检查方法基本同原料药。但要研究制剂辅料对有关物质检查的干扰，并应设法排除干扰。有关物质检测方法学研究有关物质检测方法有关物质的限量含量测定１、准确度２、精密度：３、专属性４、检测限５、定量限６、线性7、范围８、耐受性其它研究项目稳定性试验研究２、基本内容：影响因素试验加速试验长期试验(１)影响因素试验：根据药物的性质必要时可设计实验,探讨pH值，氧及其他条件对药物稳定性的影响，并研究分解产物的检测方法。(2）加速试验：适用于原料药和制剂的考察(三批样品）（3）长期试验:适用于原料药及制剂的考察(三批样品)对温度特别敏感的药物,长期试验可在6±2℃条件下放置，制订低温贮存的有效期。（二）新、旧指导原则的比较1、影响因素试验：2、加速试验：原料药和制剂3、长期试验：原料药和制剂各种恒湿溶液成份：4、稳定性试验应提供的资料ThankYou