化学药物制剂质量研究与质量标准制定前言目的药物制剂的剂型很多，中国药典2005年版收载的剂型共有24种——片剂、注射液、酊剂、栓剂、胶囊剂、软膏剂、眼膏剂、丸剂、滴眼剂、糖浆剂、气（粉）雾剂和喷雾剂，膜剂、颗粒剂、口服溶液剂、混悬剂、乳剂、散剂、滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂、透皮贴剂。质量研究的内容制剂基本评价项目一、性状制剂的性状是考察样品的外形和颜色，片剂如为包衣片，应除去包衣后，就片蕊的颜色进行描述。片子的形状，如异型片（长条形、椭圆形、三角形等）也应描述，片面有无印字或刻痕或有商标记号等也应如实记述。胶囊剂应在说明为胶丸或硬胶囊后，对内容物的颜色形状均应记述。注射液一般应为澄明液体，但也有混悬液或粘稠性溶液，都要详细描述，注射液的颜色应根据药品颜色色号相应描述，以黄色标准比色液为基准，浅于1号稀释一倍的为“无色”，介于2号以下的为“几乎无色”，介于4号以下的为“微黄色”，介于6号以下的为“淡黄色”，介于8号以下的为“黄色”。二、鉴别制剂的鉴别通常采用灵敏度较高、专属性较强、操作较简便、不受辅料干扰的方法进行鉴别。鉴别试验一般至少采用二种以上不同类的方法，如化学法和HPLC法等。制剂的鉴别试验，其方法要求同原料药，除尽可能采用与原料药相同方法外，还应注意：1、制剂中均加有辅料，不宜用物理常数作为鉴别，也不宜直接采用红外光吸收光谱作为鉴别；因此，在必要时应增订能与其同类药或化学结构近似药物相区别的鉴别试验，以增强专属性。2、某些制剂的主药含量甚微必须采用灵敏度较高、专属性较强、操作较简便的方法，如液相色谱法，气相色谱法。3、由于制剂中共存药物（复方制剂）和辅料的干扰，应分离除去，常用的方法是用溶剂将主药提取后，除去溶剂，残留物质照原料药项下鉴别（包括IR法）。4、可采用与含量测定方法一致的最大吸收波长或与对照品相同的保留时间作为鉴别要求。5、对异构体药物应有专属性强的鉴别试验。三、检查制剂除应符合各自“制剂通则”中的共性规定外，还应根据产品的特性、工艺及稳定性考察，增订其他检查项目，例如口服固体制剂（片剂、胶囊剂为主），应制订含量均匀度（小剂量）、溶出度、释放度、有关降解产物等检查，注射剂应制订pH值、颜色、有关降解产物，注射用粉针剂的干燥失重或水分、大输液的重金属与不溶性微粒等检查。第一项：崩解时限崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。崩解时限主要用于易溶性药物的压制片、薄膜衣片、胶囊或胶丸及肠溶制剂的品种。崩解时限检查时的记述应包括介质、崩解具体时间。崩解时限检查法片剂类型检查法时间限度普通片崩解时限15分钟内含片崩解时限30分钟内舌下片崩解时限5分钟内口腔贴片释放度应符合规定咀嚼片//分散片取2片，在20±℃的100ml水中振摇，3分钟内应全部崩解并通过2号筛泡腾片崩解时限5分钟内阴道片融变时限30分钟内阴道泡腾片同泡腾片5分钟内（发泡量也应符合规定）速释、缓释或控释片释放度（第一法）应符合规定肠溶片崩解时限或释放度（第二法）应符合规定结肠定位肠溶片崩解时限应符合规定第二项：溶出度溶出概况图中、美、英、日四国药典收录的溶出度测定法溶出度标准建立的一般性指导原则一.重点用于难溶性药物，一般指在水中微溶或不溶的药物；对易溶于水的药物，在质量研究中亦应考察其溶出度，但溶出度检查不一定订入质量标准。二.用于因制剂处方与生产工艺造成临床疗效不稳定品种以及治疗量与中毒量相接近的口服固体制剂（包括易溶性药物），对后一种情况应控制两点溶出量（第1点不应溶出过多，如格列齐特片Ⅱ规定在60分钟与180分钟时的溶出量分别相应为不得多于标示量的50%和不得少于标示量的75%）。三．溶出方法的选择一.转篮法是各国药典收载的第一个溶出度试验方法，优点：对被测药物制剂来说具有一定固定位置以保证固/液界面的恒定缺点：释放液通过转篮中时，药物制剂固/液界面的流率不能保持恒定，且药物制剂中的胶体物或片剂碎片会在网眼上累积而产生阻塞现象。二.浆法优点：能使溶出液保持层流状态缺点：不能把药物制剂固定在一个适当的位置上，特别是对于那些比重小的药物制剂，悬浮制剂难控制。三.小杯法用于主药量小的品种。转速一般为每分钟25—100转，稳速误差不超过每分钟±1转，溶出介质为100—250ml。四.流室法：模拟人体的循环状态把制剂置于流动池中，对溶解低而剂量大的药物，使用转篮法和浆法存在饱和问题，可采用此法。目前，美国药典、英国药典均收载作为法定方法。方法选择的一般原则转速的选择溶出介质的选择溶出量测定方法方法建立通过上述研究，拟定溶出度方法，并应进行溶出均一性试验，即要求用同一批号样品，作一次试验（6杯6片）记录在规定时间间隔的溶出量数据列表作图，绘制时