前言1.质量研究工作过于简单，不够深入，对制订的质量标准不能给予有效的支持；2.质量研究的内容不够全面、且无针对性（未结合制备工艺和稳定性研究结果），不能全面地反映产品的质量状况；3.机械地认识质量研究工作，照搬其他品种的模式或硬套指导原则，不能反映产品的个性化特点；4.方法学研究工作比较粗糙，很少考虑方法选择地合理性（无不同方法的对比研究）及所用方法的互补性；5方法的验证工作比较盲目，对哪些试验项目的方法需要验证及验证内容的重点不十分清楚，往往漏掉重要的验证内容，使审评人员无法判断方法的可行性；6.我国新药申报分为申请临床研究和申报生产两个阶段，研发者大多仅重视临床前的质量研究工作，而忽视申报生产，以及工业化生产后因规模及其他变化导致产品质量变化的质量研究工作。制订科学合理、可行的质量标准的前提是要针对所研发的产品进行全面、系统、深入的质量研究工作。地位及关系：质量研究是质量控制研究的重要组成部分质量控制研究包括：原料药的制备工艺研究、结构确证研究，制剂的处方工艺研究，产品的质量研究和质量标准的制订，以及稳定性研究等整个药学部分的研究。（二）质量研究的地位及与药学研究其它方面的关系化合物结构和质量研究的关系化合物的结构类型和结构特征可以提示质量研究的方法鉴别方法、检查方法和含量测定等如特征官能团、异构体、晶型、结晶水的鉴别和检查，还可以根据其结构特点，分析可能的降解产物等。质量研究的结果也可以验证其结构的正确性。如含水情况等。剂型、处方工艺和质量研究的关系结合剂型的特点、给药途径和制备工艺确定～透皮制剂——释放度脂质体——粒度、包封率、泄漏率和有机溶剂残留口服固体制剂——溶出度/释放度注射剂——pH、无菌、热原或细菌内毒素等质量标准和质量研究的关系质量标准是质量研究工作的高度总结和概括，是控制产品质量的直接措施，当然质量更取决于GMP，～中的项目能灵敏反映产品质量的变化情况，限度要依据安全性和有效性的研究结果确定。有些项目的限度还要参考稳定性研究结果。质量研究是质量标准建立的基础。稳定性研究和质量研究的关系稳定性研究可以提示质量研究的内容（三）本课程的预期目标二、确定质量研究的主要内容1.研制的产品特性2.制备工艺对产品质量的影响3.药品的稳定性确定4.文献资料（二）、质量研究用样品的要求（三）、原料药质量研究的一般内容1.性状：2.鉴别：3.检查1.含量（效价）测定——原料药的主要指标之一理化方法测定药物含量——含量测定生物或酶化学法——效价测定原料药质量研究的重点内容化学原料药质量研究中的常见问题与分析邵颖常见问题分析方法学研究不规范（四)、制剂质量研究的一般内容检查:除通则项目外，还应根据其特性、工艺及稳定性考察结果，制订其他的检查项目制剂质量研究中的常见问题与分析陈海峰三、方法学研究2.常规项目建议参照现行药典3.针对所研制产品的试验方法鉴别：明确反应原理制剂的鉴别方法要求尽可能与原料同，但需注意：辅料可能的干扰、浓度低——灵敏度溶出度：仪器校正、选择方法、转速、介质（水、盐酸、缓冲液，脱气）、取样时间、取样点等。UV尽量不用有毒、易挥发溶剂（二）方法的验证项目四、质量研究的阶段性和延续性五、方法的再验证六、总结质量研究与质量标准建立和修订的关系陈震质量标准的制定质量标准的修订结语用规范的资料阐释依据的充分性和可靠性从结论追溯到产生结论的数据从数据追溯到数据产生的方法学研究从方法学追溯到方法学的可靠性研究药品的研发过程是一个在安全性和有效性试验支持下不断提升药品质量的过程