药物化学循环系统药物重点药物第四章循环系统药物循环系统图循环系统药物特点§1β-受体阻滞剂β-AdrenergicBlockAgentsβ-受体阻滞剂的分类:基本结构类型发展盐酸普萘洛尔(propranololHydrochloride)结构特点理化性质体内代谢本品→α-萘酚→与葡萄糖醛酸结合侧链→氧化:α-羟基-3-(1-萘氧基)-丙酸(脱氨氧化)合成临床用途结构改造得超短效药物结构改造得长效药物（降压药）构效关系艾司洛尔(Esmolol)选择性β1-受体阻滞剂普拉洛尔(Practolol)阿替洛尔(Atenolol)非典型的β-受体阻滞剂拉贝洛尔(Labetalol)§2.钙通道阻滞剂CalciumChannelBlockers钙通道阻滞剂特点钙通道阻滞剂的分类二氢吡啶类钙通道阻滞剂硝苯地平(Nifedipine)理化性质1.性状2.光歧化反应(地平类):避光Nifedipine在光照和氧化剂存在的条件下,分别生成两种降解氧化产物:1).硝基苯吡啶衍生物(芳构化)2).亚硝基苯吡啶衍生物(有毒)体内代谢Nifedipine口服经胃肠道吸收完全,经肝代谢,体内代谢物均无活性,80%由肾排泄.代谢过程:芳构化→酯水解→甲基羟化→内酯化临床用途合成二氢吡啶类钙通道阻滞剂的X-射线晶体学研究二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系尼莫地平(Nimodipine)氨氯地平(Amlodipine)苯烷胺类钙通道阻滞剂盐酸维拉帕米(VerapamilHydrochloride)苯并硫氮卓类钙通道阻滞剂盐酸地尔硫卓(DiltiazemHydrochloride)四、非选择性钙通道阻滞剂§3.钠、钾通道阻滞剂SodiumandPotassiumChannelsBlokers一.钠通道阻滞剂钠通道和动作电位钠通道维持细胞的兴奋性及生理功能是局麻药和抗心律失常药的作用靶点分布在心肌细胞膜上的钠通道具有去极化心肌细胞和传播动作电位的作用当受到刺激时,钠通道开放,大量Na+从细胞外经钠通道快速内流,导致膜电位迅速升高,形成动作电位的0相钠通道阻滞剂的作用机制钠通道阻滞剂的分类钠通道阻滞剂(I类抗心律失常)分类Ⅰa类钠通道阻滞剂硫酸奎尼丁(QuinidineSulfate)结构特点2-羟基奎尼丁O-去甲基奎尼丁乙烯基氧化物Ⅰb类钠通道阻滞剂盐酸美西律:(MexiletineHydrochloride):Ⅰc类钠通道阻滞剂普罗帕酮(Propafenone):钾通道阻滞剂盐酸胺碘酮AmiodaroneHydrochloride理化性质1.性状:2.稳定性:固体避光稳定(存在大共轭体系)水溶液不稳定,但在氯仿和乙醇中稳定性比在水中好鉴别反应体内代谢AmiodaroneHydrochloride口服吸收慢,起效极慢,一般在一周左右才起效,半衰期长达9.33~44天,分布广泛,可蓄积在多种组织和器官内主要代谢产物:氮上去乙基(有活性)临床用途合成§4.血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂AngiotensinConvertingEnzymeInhibitorsAndAngiotensinⅡReceptorAntagonists一、ACE抑制剂–卡托普利二、AngⅡ受体拮抗剂–氯沙坦血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)卡托普利(Captopril)发现从先导物替普罗肽到卡托普利的结构改造过程Captopril与ACE相互作用结构特点理化性质体内代谢临床用途合成Captopril的改造产物依那普利(Enalapril)Captopril的构效关系血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦(Losartan)发现——沙拉新发现发现先导结构发现——结构改造合成p175Losartan代谢及作用特点作用依普沙坦(Eprosartan)§5.NO供体药物NODonorDrugs作用机制分类理化性质体内代谢临床用途有机硝酸酯类抗心绞痛药耐受性硝酸异山梨酯(IsosorbideDinitrate)吗多明(Molsidomine)§6.强心药CardiacAgents药物类型结构特点强心苷类药物的发现强心苷类药物的发现临床用途米力农(Milrinone):多巴酚丁胺(Dobutamine):匹莫苯(Pimobendan)§7.调血脂药LipidRegulators高血脂症动脉粥样硬化药物分类羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂:洛伐他汀（1987）、辛伐他汀1988、普伐他汀1989氟伐他汀1994阿托伐他汀1997瑞舒伐他汀2003影响胆固醇和甘油三酯代谢药物:苯氧基烷酸类:非诺贝特烟酸类:其他类:羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂洛伐他汀(Lovastatin)结构特