异型苯丙酮尿症的诊断与治疗苯丙酮尿症（PKU）苯丙酮尿症的发病率已知人体所需的氨基酸至少有40种蛋白质4-5%苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸酪氨酸四氢生物蝶呤苯丙酮酸多巴黑色素苯乙酸肾上腺素导致高苯丙氨酸血症的病因苯丙氨酸血浓度>2mg/dL（120mol/L）高苯丙氨酸血症的鉴别诊断遗传性高苯丙氨酸血症的传统分类1.苯丙氨酸羟化酶缺乏70-95%1)经典型苯丙酮尿症PKU2)高苯丙氨酸血症HPA2.四氢生物蝶呤缺乏5-30%BH4缺乏症遗传性高苯丙氨酸血症的病因及其临床特点分型原因症状治疗苯丙酮尿症苯丙氨酸羟化酶缺乏智力低下饮食控制高苯丙氨酸血症惊厥黑色素缺乏BH4缺乏四氢喋呤合成酶肌张力异常BH4（异型PKU）二氢喋呤还原酶惊厥L-Dopa三磷酸鸟苷环化水解酶智力低下5-HTP饮食控制高苯丙氨酸血症的新分类方法---按照对BH4的反应性进行分类高苯丙氨酸血症的鉴别诊断尿蝶呤谱分析（HPLC）DHPR酶活性测定BH4负荷试验各型HPA对BH4反应示意图各类BH4缺乏症对BH4的反应在全国HPA患儿中发病率BH4缺乏症为10%左右。PTPS缺乏占98%，DHPR缺乏占1.68%。PTPSD发病率较高的前10位省市：江西、香港、湖南、福建、广东、四川、浙江、上海、黑龙江、山东。长江以北地区HPA发病率较高，长江以南地区BH4D发病率较高（80%华东及南部）脑脊液蝶呤及神经递质代谢经典型苯丙酮尿症的特点1)生后数月起智力运动落后，最终导致中度-极重度智力低下;2)半数患儿合并癫痫,1/3表现为婴儿痉挛症;3)多有烦躁、多动、孤独症倾向等精神行为异常;4)黑色素缺乏，毛发黄，皮肤白，虹膜色浅;5)鼠尿样体臭;6)血苯丙氨酸>20mg/dL(1200molL);7)尿三氯化铁试验半数阳性;8)脑影像学改变脑萎缩、髓鞘发育迟缓.PKU的治疗--低苯丙氨酸饮食PKU的治疗--低苯丙氨酸饮食四氢蝶呤（BH4）缺乏症（异型PKU）病因：♪6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）缺乏症♪6-丙酮酰四氢蝶呤还原酶缺乏症♪三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ（GTPch）缺乏症♪墨蝶呤还原酶缺乏症♪二氢蝶啶还原酶（DHPR）缺乏症♪蝶呤-4a-甲醇氨脱水酶缺乏症BH4缺乏症（异型PKU）的临床表现重症多自婴儿早期发病，婴幼儿期死亡率高顽固性惊厥，发育落后吞咽困难，胃肠功能紊乱肌张力异常（低下、亢进、或时高时低）免疫力低下轻症（外周型、温和型）：锥体外系损害短暂型：因成熟延迟导致新生儿一过性高苯丙氨酸血症，随着酶的成熟，临床症状消失。BH4缺乏症的诊断5岁1岁时被诊为PKU1-5岁特殊饮食治疗无效智力低下癫痫斜视痉挛性瘫痪5岁时诊断为PTPS缺乏霍**，辽宁籍，男，智力运动正常1岁起出现“发作性无力”，被诊为“癫痫”,抗痫治疗无效；2岁时发现高苯丙氨酸血症（2–15mg/dl）；曾经服用低苯丙氨酸饮食无效；10岁时入院检查，苯丙氨酸-BH4负荷试验阳性；尿蝶呤谱分析：生物蝶呤浓度显著下降；基因诊断：PTPS基因11q22.3-q23.3两个突变诊断：PTPS缺乏所致BH4缺乏症发作性肌张力不全治疗：美多巴62.5mgx2次/日BH410安mgx3次/日何**，男，23岁来院第1胎，围产期正常。运动发育落后，“软”，3岁会走。智力轻度落后，学习困难。15岁后智力运动倒退，痉挛步态，口齿不清，“絮叨”；无惊厥。MRI：轻度脑萎缩。一般生化分析：未见异常。临床诊断：脑变性病？特殊生化分析1.血液苯丙氨酸正常，氨基酸谱正常，2.尿有机酸分析：3-羟基苯乙酸浓度增高3.血液酯酰肉碱谱分析：未见异常4.苯丙氨酸-四氢生物蝶呤联合负荷试验血液苯丙氨酸浓度苯丙氨酸负荷前1.8mg/dl口服苯丙氨酸后2小时16.4mg/dl口服四氢生物蝶呤后2小时6.1mg/dl口服四氢生物蝶呤后4小时3.5mg/dl口服四氢生物蝶呤后8小时2.0mg/dl提示四氢生物蝶呤缺乏症尿蝶呤谱分析生物蝶呤降低新蝶呤增高诊断6-丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶缺乏症治疗四氢生物蝶呤（BH4）美多巴5-羟色氨酸疗效显著女，18岁，14岁时确诊为BH4缺乏症（异型PKU）自幼智力运动落后，瘫痪，“软”，发作性肌张力不全，疲劳时加重。1岁时被诊为“脑瘫，癫痫”，抗癫痫、训练无效。一般血液/尿液生化检查未