会计学一、概述(Ɡàishù)二、方法(fāngfǎ)验证的一般原则三、方法验证(yànzhèng)涉及的三个要素1、需要验证的检测项目检测项目是为控制产品质量，保证安全有效而设定的测试项目。根据检测项目的设定目的和验证内容的不同要求，将需验证的检测项目分为：鉴别、杂质检查（限度试验、定量试验）、定量测定（含量测定、溶出度、释放度等）、其他特定(tèdìng)检测项目等四类。1.1鉴别(jiànbié)的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物质，用于鉴别(jiànbié)的分析方法要求具有较强的专属性。1.2杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如有机杂质、无机杂质等。杂质检查可分为限度试验和定量试验两种情况。限度试验通常指重金属、砷盐、炽灼残渣、干燥失重、水分等检查。定量试验一般包括有关(yǒuguān)物质、有机溶剂残留量等检查。用于限度试验的分析方法验证侧重检测限和专属性。用于定量试验的分析方法验证强调定量的准确性、灵敏度和专属性。1.3定量测定(cèdìng)包括含量测定(cèdìng)、制剂的溶出度测定(cèdìng)等，由于此类项目对准确性要求较高，故所采用的分析方法要求具有一定的准确性、专属性和范围。1.4其他特定检测项目包括粒径分布、旋光度、分子量分布等，由于这些检测项目的要求与鉴别、杂质检查、定量测定(cèdìng)等有所不同，对于这些项目的分析方法验证应有不同的要求。2、分析方法分析方法是为完成上述各检测项目而设定和建立的测试方法，一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、系统适用性试验、供试品制备、对照品溶液制备、测定、计算及测试结果(jiēguǒ)的报告等。测试方法可采用化学分析方法和仪器分析方法。这些方法各有特点，同一测试方法可用于不同的检测项目，但验证内容可不相同。3、验证内容验证内容包括(bāokuò)验证方法的专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性和系统适用性等。四、方法(fāngfǎ)验证的具体内容1、鉴别(jiànbié)反应2、杂质(zázhì)检查杂质可获得:可向供试品中加入一定量的杂质，证明杂质与共存物质(wùzhì)能得到分离和检出，并具适当的准确度与精密度。杂质或降解产物不能获得:将供试品用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化的方法进行破坏（制剂应考虑辅料的影响），比较破坏前后检出的杂质个数和量。必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行色谱峰纯度检查。3、含量(hánliàng)测定在杂质或降解产物不能获得的情况下，可采用另一个经验证了的或药典方法进行比较，比对两种方法测定的结果。也可采用破坏性试验（强光照射(zhàoshè)，高温，高湿，酸、碱水解及氧化），得到含有杂质或降解产物的试样，用两种方法进行含量测定比较测定结果。必要时进行色谱峰纯度检查，证明含量测定成分的色谱峰中不包含其他成分。（二）线性做法:可用一贮备液经精密稀释(xīshì)，或分别精密称样，制备一系列被测物质浓度系列进行测定，至少制备5个浓度。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，用最小二乘法进行线性回归。必要时，响应信号可经数学转换，再进行线性回归计算，并说明依据。（三）范围(fànwéi)1、含量测定范围应为测试浓度的80％～100％或更宽。2、制剂含量均匀度范围应为测试浓度的70％～130％。根据(gēnjù)剂型特点，如气雾剂、喷雾剂，必要时，范围可适当放宽。3、溶出度或释放度对于溶出度，范围应为限度的±20％；对于释放度，如规定限度范围，从1小时后为20％至24小时后为90％，则验证范围应为0～110％。4、杂质杂质测定时，范围应根据初步实测，拟订出规定限度的±20％。如果含量测定与杂质检查同时(tóngshí)测定，用面积归一化法，则线性范围应为杂质规定限度的-20％至含量限度（或上限）的+20％。（四）准确度准确度应在规定的范围内建立。该指标的验证一般以回收率试验来进行，试验设计需考虑(kǎolǜ)在规定范围内，制备3个不同浓度的样品，各测定3次，即测定9次，报告已知加入量的回收率（％）或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。1、含量测定原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法(běnfǎ)所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，必要时，与另一个已建立准确度的方法比较结果。2、杂质定量试验杂质的定量试验可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如果不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典(yàodiǎn)标准方法或经过验证的方法。如