会计学第一节四环素类由链霉菌培养液提得，性质稳定。【体内过程】1.口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。2.能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物(shíwù)中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。4.体内(tǐnèi)分布广泛，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。存在肝肠循环。(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白体30s亚基A位结合，阻止(zǔzhǐ)tRNA的联结，而阻止(zǔzhǐ)肽链延伸。(2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。[耐药性]金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、肺炎球菌耐药增多。天然(tiānrán)药之间有交叉耐药性。原因：通过耐药质粒介导；并可传递、诱导其他敏感菌成为耐药菌；带耐药质粒菌的细胞膜对四环素摄取量减少或外排增加。属于快速抑菌剂，抗菌谱广。1.抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴原虫等。2.对立克次体、支原体抑制作用较强。3.间接(jiànjiē)抑制阿米巴原虫。衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍乱弧菌感染(gǎnrǎn)的首选用药。[不良反应(fǎnyìng)]1.胃肠道反应(fǎnyìng)：多西环素吸收快而完全。血浆蛋白结合率为93%，体内分布广，脑脊液中浓度较高。t1/2长达14～22h。大部分药物随胆汁排出。多西环素抗菌谱、作用机制与四环素相似，但作用较后者强。由于该药具有速效、强效、长效的优点，所以目前临床(línchuánɡ)上最为常用，特别适合肾外感染伴肾衰者以及胆道系统感染。包括氯霉素和甲砜霉素，从委内瑞拉链丝菌培养液分离出。氯霉素（chloramphenicol）临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性和中性溶液中稳定(wěndìng)，遇碱易分解失效。脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收后广泛分布于全身各组织(zǔzhī)和体液，在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，原形药以及代谢产物均从肾脏排泄。氯霉素是肝药酶抑制药。【药理作用】【临床应用】仅适用于某些敏感菌所致的严重感染。如伤寒、副伤寒流感杆菌性脑膜炎、立克次体感染等。局部用于治疗沙眼(shāyǎn)、结膜炎、耳部表浅感染等。毒性较大，临床应用受限制。[不良反应]1.抑制(yìzhì)骨髓造血功能（主要毒性，常见。）（1）可逆性WBC减少：与剂量和疗程正相关，表现为WBC、粒细胞、血小板减少。（2）不可逆再生障碍性贫血：与剂量和疗程无关，常见初次用药3~12周，各类血细胞减少，虽极罕见但死亡率高。3.其他：口服发生胃肠道反应，久用致二重(èrzhònɡ)感染。少数病人出现N炎、血管神经性水肿等过敏反应。内容(nèiróng)总结