四环素类和氯霉素类抗生素学习目标广谱抗生素抗菌谱：大多数G+、G-菌四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)某些原虫（阿米巴）四环素类分类酸碱两性物质，可与酸、碱形成盐在碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定临床常用其盐酸盐.抗菌作用抗菌机制—快速抑菌，高浓度杀菌耐药性体内过程口服吸收不规则，不完全影响吸收的因素：①多价阳离子：Mg2+,Ca2+,Al2+,Fe2+②抗酸药、抗贫血药及奶制品—空腹服用，服用铁剂，二药服药间隔>3h③胃液酸度高，药物溶解完全，吸收好，服药量>0.5g血药浓度不随剂量增加而提高④与H2受体阻断药，NaHCO3合用，减少四环素吸收分布沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中不易透过血脑屏障排泄原形经肾小球滤过，尿液药浓较高-尿路感染存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高-胆道感染临床应用胃肠道反应：服药时多饮水二重感染：定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成二重感染，又称菌群交替症。表现：1）念珠菌性口腔炎-抗真菌药；2）难辨梭状菌伪膜性肠炎-万古霉素或甲硝唑；3）非敏感细菌性肺炎和尿道感染不良反应多西环素（doxycycline，强力霉素）米诺环素(minocycline)1.抗菌谱与四环素相似，抗菌作用四环素类中最强。2.口服吸收完全，不受食物的影响。体内分布广。3.主要用于：（1）酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体引起的性传播疾病。（2）其他敏感菌引起的感染4.不良反应与四环素相似。可引起前庭反应。(chloramphenicols)与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用对哺乳动物真核细胞的蛋白质合成也有较弱抑制作用，并抑制线粒体蛋白质合成；造血细胞可能更敏感药动学伤寒、副伤寒：现一般不作首选立克次体感染多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎骨髓抑制可逆性减少血细胞：与剂量疗程有关，停药可恢复不可逆性再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高防治：病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史适应证：严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用监测：勤查血象，白细胞<2.5109/L，停止用药灰婴综合征定义：新生儿或早产儿用量过大，用药后4天发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性血压下降、皮肤苍白和发绀等机制：肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸转移酶，解毒功能有限，使氯霉素在体内蓄积防治：停药治疗，于停药后24-36h逐渐恢复。禁用于新生儿、早产儿，G-6PDH缺陷者，妊娠后期及哺乳期妇女不良反应甲砜霉素（thiamphenicol）思考题对骨、牙生长的影响（恒牙永久性棕色色素沉着）其它（过敏反应、前庭反应和肝肾功能损害）第二节氯霉素类